ATF3、14-3-3ζ和beclin-1在替莫唑胺治疗敏感与耐药的胶质母细胞瘤中的表达及意义

作者：李小燕; 赵建祥; 任保刚; 吴雪晶; 吴丹; 姚梅宏; 陈晓雯; 杨映红^*

来源：临床与病理杂志, 2021, 41(12): 2771-2777.

• 胶质母细胞瘤
• 替莫唑胺
• 自噬
• 转录激活因子3
• 14-3-3ζ

目的:探讨在替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗敏感与耐药的胶质母细胞瘤中转录激活因子3 (activatingt ranscription factor3,ATF3)、14-3-3ζ和beclin-1的表达水平变化及其与TMZ耐药产生的相关意义。方法:采用RT-PCR及免疫组织化学法检测并比较同一患者TMZ治疗前及耐药时胶质母细胞瘤组织内ATF3、14-3-3ζ和beclin-1基因及蛋白质表达水平。取30μg/m LTMZ培养的U87细胞为实验组,普通溶剂培养的U87细胞为对照组,培养72h, MTT及annexin V-别藻蓝素(allophycoc yanin,APC)单染法分别检测并比较肿瘤细胞的生长抑制率、凋亡率,RT-PCR及蛋白质印迹检测并比较细胞内ATF3、14-3-3ζ和beclin-1基因及蛋白质表达水平。结果:TMZ耐药时胶质母细胞瘤组织中ATF3、14-3-3ζ和beclin-1表达水平均高于TMZ治疗前(P<0.05);TMZ敏感的U87细胞培养72 h肿瘤细胞生长抑制率和凋亡率均增加(P<0.05),细胞内ATF3、14-3-3ζ和beclin-1表达水平均低于对照组(P<0.05);三者呈同向表达。结论:在TMZ用药过程中,胶质母细胞瘤内ATF3激活可能上调14-3-3ζ的表达,进而启动并使自噬增强,导致TMZ耐药产生。

• 单位
  福建医科大学附属协和医院; 福建省立医院