摘要
目的探讨头端延髓腹外侧区(RVLM)内二氧化硫对麻醉大鼠血压和心率的影响,探讨RVLM内二氧化硫的离子通道及信号转导通路。方法成年雄性SD大鼠68只,其中25只大鼠在RVLM单侧微量注射不同剂量二氧化硫(2、20、200pmol)或人工脑脊液(aCSF),观察在RVLM内注射二氧化硫对大鼠血压和心率的影响。11只大鼠预先在RVLM注射aCSF或谷氨酸促离子型受体非选择性拮抗剂犬尿喹啉酸(KYN,15nmol)观察其对二氧化硫在RVLM引起心血管效应的影响。32只大鼠预先在RVLM注射aCSF、ATP敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列苯脲(40μmol)、L型钙离子通道阻断剂尼卡地平(200pmol)、非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂NG硝基L精氨酸甲酯(l-NAME,15nmol)、选择性可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂1H-[1,2,4]E二唑[4,3-α]喹喔啉1酮(ODQ,250pmol)。结果与aCSF对照组相比,RVLM单侧注射二氧化硫可剂量依赖性地升高血压[2pmol:(9±2);20pmol:(15±2);200pmol:(30±3)mmHg,P<0.05]和加快心率[2pmol:(6±4);20pmol:(8±9);200pmol:(9±7)次/min,P<0.05]。预先在RVLM单侧注射KYN可部分阻断二氧化硫(20pmol)在RVLM引起的血压升高[KYN+二氧化硫组(9±2)比aCSF+二氧化硫组(16±1)mmHg,P<0.05]和心率加快[KYN+二氧化硫组(10±3)比aCSF+二氧化硫组(15±2)次/min,P<0.05]。预先在RVLM注射格列苯脲、尼卡地平、l-NAME或ODQ可有效阻断二氧化硫(20pmol)在RVLM产生的血压升高[格列苯脲+二氧化硫组:(6±3);尼卡地平+二氧化硫组:(7±4);l-NAME+二氧化硫组:(3±2);ODQ+二氧化硫组(3±2);比aCSF+二氧化硫组:(15±5)mmHg,P<0.05]和心率加快[格列苯脲+二氧化硫组:(5±2);尼卡地平+二氧化硫组(7±4);l-NAME+二氧化硫组:(5±3);ODQ+二氧化硫组:(4±4)比aCSF+二氧化硫组(16±2)次/min,P<0.05]。结论二氧化硫在RVLM能够剂量依赖性地升高血压和加快心率。二氧化硫可能通过激动部分RVLM内谷氨酸受体参与中枢血压的调控,该机制可能与KATP和L型钙通道开放有关。二氧化硫在RVLM产生的升高血压、加快心率的效应主要与NO/cGMP信号转导通路有关。
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