星点设计-效应面法优化银杏内酯B纳米冻干制剂的制备工艺及其体外释放研究

作者：祝露佳; 陈礼迎; 郑爽; 范露慧; 梁伟宗; 俞洁佳; 熊阳^*

来源：中草药, 2019, 50(22): 5439-5447.

• 银杏内酯B
• 多糖
• 聚合物
• 纳米粒
• 制备工艺
• 星点设计-效应面法
• 体外释放

目的为解决银杏内酯B(GB)溶解度小、体内消除快、长期放置稳定性差等缺陷,用一种全新的可生物降解的多糖聚合物作为载体材料,将GB制备成具有缓释作用的冻干纳米制剂。方法采用亲水性聚合物凝聚法制备银杏内酯B纳米粒(GB-NP),以平均粒径和多分散系数(PDI)作为评价指标,采用Design-Expert 8.0软件进行星点设计,考察GB的浓度、GB与聚合物的质量比、聚合物溶液的pH值等因素对评价指标的影响,应用效应面法得到优化的制备工艺,进一步制备成冻干制剂并对其进行体外释放等考察。结果优化的处方条件:GB质量浓度为1.5 mg/mL、GB与聚合物的质量比为0.1、聚合物溶液p H5.0。包封率为(99.64±0.45)%,载药量为(9.04±0.04)%,粒径为(192.8±2.8)nm,PDI为0.18±0.03。冻干条件为以1%的甘露醇为冻干保护剂,GB-NP溶液置-80℃预冻12h,在-40℃、5k Pa(0.05bar)条件下干燥24h。GB-NP的体外释放度结果显示,GB原料药1h累积释药率达到(64.74±3.95)%,而GB-NP1h时累积释药率为(36.90±1.41)%。结论该生物可降解的多糖聚合物可解决GB在水中的溶解度小、不便于制备成静脉注射剂的问题,而且还能使GB-NP具有良好的缓释作用。

• 单位
  绍兴文理学院附属医院; 浙江中医药大学