维生素D通过调控Traf6/TAK1通路抑制2型糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化

作者：薛莉; 瞿伟

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(24): 2971-2975.

• 肿瘤坏死因子受体相关分子6/转化生长因子β活化激酶1
• 维生素D
• 2型糖尿病肾病
• 上皮细胞间充质转分化

目的：研究维生素D（Vit D）对2型糖尿病肾病（DKD）大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化（EMT）的抑制作用及对肿瘤坏死因子受体相关分子6（Traf6）/转化生长因子β活化激酶1（TAK1）通路的影响。方法：将48只SD雄性大鼠分为正常组（Control组）、模型组（Vehicle组）和治疗组（Vit D组）。Vehicle组及Vit D组建立DKD大鼠模型，饲以高脂高糖饲料并腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）。建模成功后，Vehicle组及Vit D组给予0.03μg/（kg·d）骨化三醇（溶于0.05 ml花生油）灌胃8周，Vehicle组给予等量花生油灌胃，Control组不做任何处理。8周时测定FBG、尿蛋白、血肌酸酐、血尿素氮含量，处死大鼠并留取肾脏。采用ELISA法检测IL-6、IL-1β及TNF-α含量；HE染色观察肾脏组织形态学改变；Masson染色观察肾脏组织纤维化改变；免疫组化染色观察E-钙黏蛋白（E-cadherin）、TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白的表达；Western blot方法检测Traf6、p-TAK1蛋白的表达量。结果：与Control组相比，Vehicle组大鼠FBG、尿蛋白、血肌酸酐、血尿素氮含量，炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量，TGF-β1、α-SMA、Traf6、p-TAK1蛋白显著增加，E-cadherin蛋白显著减少（均P<0.05），与Vehicle组相比，Vit D组FBG、尿蛋白、血肌酸酐、血尿素氮含量，炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量，TGF-β1、α-SMA、Traf6、p-TAK1蛋白显著减少，E-cadherin蛋白显著增多（均P<0.05）。结论：Vit D能够明显改善大鼠DKD损伤，抑制机体炎症反应及肾小管EMT的发生，从而抑制肾小管间质纤维化（RIF），可能通过抑制TRAF6/TAK1信号通路发挥对DKD大鼠的保护作用。

• 单位
  南通市中医院