摘要
目的:探究鳖甲煎丸对肝纤维化小鼠的治疗作用及其对PPARγ表达的影响,以此阐述鳖甲煎丸治疗肝纤维化的分子机制。方法:将40只小鼠随机分为空白组、模型组、鳖甲煎丸低剂量组、鳖甲煎丸中剂量组和鳖甲煎丸高剂量组。除空白组小鼠腹腔注射橄榄油外,其余各组小鼠予四氯化碳(CCl4)腹腔注射,每周2次,连续6周。建模成功后鳖甲煎丸低、中、高剂量组小鼠给予相应剂量的鳖甲煎丸灌胃,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续4周。实验结束后,通过Masson染色和Col-Ⅰ免疫组化观察小鼠肝脏胶原沉积,采用免疫组化检测肝脏α-SMA表达,采用蛋白质印迹法检测肝脏PPARγ表达,BSP法检测小鼠肝脏PPARγ启动子甲基化程度。结果:与空白组比较,模型组小鼠肝脏中胶原和Col-Ⅰ明显沉积(P<0.05),α-SMA表达明显升高(P<0.05),而PPARγ蛋白含量明显降低(P<0.05)。与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组小鼠肝脏中胶原和Col-I沉积明显减少(P<0.05),α-SMA表达明显降低(P<0.05),而PPARγ蛋白含量明显升高(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。BSP分析发现,模型组小鼠肝脏中PPARγ启动子甲基化位点明显多于空白组(P<0.05),鳖甲煎丸低、中、高剂量组小鼠PPARγ启动子甲基化位点明显少于模型组(P<0.05)。结论:鳖甲煎丸可通过去甲基化PPARγ启动子促进PPARγ表达,从而缓解肝纤维化。
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单位淮安市妇幼保健院; 南京医科大学第一附属医院