尿酸酶缺失Kunming-DY大鼠的研制

作者：张楠; 懂鲜祥; 云宇; 段为钢^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(10): 931.

• 尿酸酶
• CRISPR/Cas9
• 基因敲除
• 高尿酸血症

目的敲除SD大鼠尿酸酶基因,获得尿酸酶(Uox)缺失的Kunming-DY大鼠,为痛风和高尿酸血症的研究提供模型动物。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除SD大鼠尿酸酶基因,先获得杂合子(Uox+/-)动物,然后通过反复交配筛选,获得尿酸酶敲除的纯合子(Uox-/-)动物,最后用分子生物学技术和生化技术进行鉴定。结果大鼠的尿酸酶基因Exon2,Exon3和Exon4 3个外显子成功敲除,纯合子动物的血清和肝匀浆无尿酸酶活性。在正常饮食条件下,雄性纯合子动物血清尿酸水平在40μg·L-1以上,雌性动物的血清尿酸水平在30μg·L-1以上,部分大鼠的血尿酸水平超过70μg·L-1,与人类的血尿酸水平接近。纯合子大鼠的1年存活期近100%,未见明显的肾损伤,能实现稳定繁殖。结论尿酸酶缺失的Kunming-DY大鼠模型研制成功,可以用于痛风和高尿酸血症的科学研究。

• 单位
  云南中医药大学; 昆明医科大学