母体游离胎儿DNA检测在筛查胎儿新发突变或父源遗传疾病的应用

作者：冯琳懿

来源：中国生育健康杂志, 2021, 32(04): 337-353.

• 母体游离胎儿DNA
• 基因突变
• 父源遗传疾病
• 产前诊断
• 软骨发育不良症
• 致死性侏儒症

目的观察母体游离胎儿DNA检测在筛查胎儿新发突变或父源遗传疾病中的应用可行性。方法选取2017年1月—12月期间山西医科大学第一医院孕30～32周超声提示或既往胎生史为软骨发育不良症和致死性侏儒症的27例孕妇为研究对象,孕妇年龄20～35岁,在孕30～32周超声羊膜穿刺采集羊水2 mL行DNA Sanger测序检测和采集外周血20 mL行游离胎儿DNA突变检测。对游离胎儿DNA检测的片段化产物、质控情况、基因突变情况及突变来源情况进行分析。结果 27例母体游离胎儿DNA(浓度3%)片段化产物集中132.5～158 bp之间,符合软骨发育不良症和致死性侏儒症的DNA片段的波峰分布特征;母体游离胎儿DNA浓度分别为10%、6%、3%、1%和0.5%时,片段化产物波峰分布于260～272 bp, DNA文件质控水平符合Proton质控标准;母体游离胎儿DNA浓度分别为10%、6%、3%时,NGS测序共检出6例基因突变,其中软骨发育不良症4例,致死性侏儒症2例,检测结果与基因组DNA Sanger测序突变结果吻合。4例软骨发育不良症样本,在c.1138位点基因突变峰明显高于其他位点,胎儿携带c.1138>A突变基因,突变来源于胎儿。2例致死性侏儒症样本c.1138(Chr4 1806119)位点的突变峰变化<0.1%,基因突变来源为父亲基因。结论当母体游离胎儿DNA浓度≥3%时,母体游离胎儿DNA检测在筛查胎儿新发软骨发育不良症和致死性侏儒症的基因突变或父源遗传性中具有较高的质控水平和准确性,可类推到其他类型新发突变或父源遗传疾病的产前诊断。

• 单位
  山西医科大学第一医院