肺癌食管癌缺失基因1对骨肉瘤细胞增殖和转移的影响及其机制

作者：杨炳生; 苏泽鑫; 李路韬; 李霖; 谭建业; 朱爽; 林荔军^*

来源：中华骨科杂志, 2020, 40(12): 790-801.

DOI：10.3760/cma.j.cn121113-20200415-00261

• 骨肉瘤
• 基因,肿瘤抑制
• 细胞增殖
• 肿瘤转移
• 信号传导

目的探讨肺癌食管癌缺失基因1(deleted in lung and esophageal cancer 1,DLEC1)对骨肉瘤细胞增殖和转移的影响及其机制。方法 16对骨肉瘤患者的癌组织和配对癌旁组织,比较其DLEC1免疫组织化学染色得分。以人骨肉瘤143B细胞系为研究对象,随机分为重组腺病毒DLEC1过表达载体(pDC316-DLEC1)转染组和对照载体(pDC316-Null)转染组。体外实验筛选稳定转染的细胞克隆,比较两组EdU阳性染色比例、细胞周期分布比例、凋亡细胞比例、Transwell迁移和侵袭细胞数量、钙黏蛋白E和波形蛋白表达量及NF-κB、AKT和ERK信号通路蛋白相对表达量的差异。体内实验构建骨肉瘤裸鼠皮下成瘤模型和尾静脉注射肺转移模型,比较两组皮下种植瘤肿瘤体积、肿瘤重量及肺转移结节数量的差异。结果骨肉瘤癌组织和癌旁组织中DLEC1的免疫组织化学染色得分分别为(2.88±1.15)分和(4.25±1.06)分。pDC316-DLEC1组较pDC316-Null组,EdU阳性染色比例(36.47%±1.90%和51.47%±2.89%)和S期细胞比例(33.31%±0.61%和43.77%±1.47%)减少,而G0/G1期细胞比例(46.87%±0.73%和35.47%±1.14%)和凋亡细胞比例(13.83%±1.01%和3.30%±0.26%)增加。pDC316-DLEC1组的Transwell迁移细胞、侵袭细胞及波形蛋白的mRNA和蛋白相对表达量分别为(199.00±12.53)个、(104.67±9.07)个、0.59±0.02和0.54±0.08,均少于pDC316-Null组的(369.67±10.02)个、(299.67±12.06)个、1.00±0.02和1.00±0.00,而钙黏蛋白E的mRNA和蛋白相对表达量(2.40±0.05和1.98±0.10)均多于pDC316-Null组(1.00±0.02和1.00±0.00)。pDC316-DLEC1组中NF-κB(p65)、p-AKT(Ser473)和p-ERK(Thr202/Tyr204)的蛋白相对表达量分别较pDC316-Null组减少51.67%±4.04%、64.67%±5.51%和48.67%±4.73%。pDC316-DLEC1组较pDC316-Null组,皮下种植瘤肿瘤体积[(320.00±145.22)mm3和(798.00±221.94)mm3]、肿瘤重量[(0.49±0.17)g和(0.88±0.14)g]和肺转移结节数量[(7.71±1.80)个和(20.86±3.53)个]均减少。结论 DLEC1可抑制人骨肉瘤143B细胞系的NF-κB、AKT和ERK信号通路,并进一步通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡抑制其增殖能力,同时通过逆转上皮间充质转化进程抑制其转移能力。

• 单位
  南方医科大学珠江医院