脊髓背角自噬与大鼠吗啡耐受形成的关系

作者：廖家齐; 李传翔; 许学兵

来源：中华麻醉学杂志, 2013, (05): 551-553.

• 自噬
• 吗啡
• 药物耐受性
• 脊髓

目的探讨脊髓背角自噬与大鼠吗啡耐受形成的关系。方法雄性成年SD大鼠,体重250～300 g,取鞘内置管成功的大鼠24只,采用随机数字表法,将其分为3组(n=8):对照组(C组)、吗啡耐受组(M组)和吗啡+自噬增强剂雷帕霉素组(MR组)。采用鞘内注射吗啡20μg,2次/d,连续7 d的方法制备吗啡耐受模型。C组给予等容量生理盐水。MR组鞘内注射吗啡20μg,2次/d,连续7 d,并于第3天第2次注射吗啡同时鞘内注射雷帕霉索2.3μg,连续3d。于鞘内注射前及第1、3、5、7天第2次鞘内注射后30 min测定机械缩足反应阈(MWT)。最后1次MWT测定结束后1 h取L_(4-6)段脊髓背角,采用Westetm blot法测定总哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化mTOR(p-mTOR)及自噬标记蛋白LC3Ⅱ的表达。以p-mTOR占总mTOR表达水平的百分比反映mTOR的活性。结果随鞘内注射时间延长,M组和MR组MWT逐渐降低(P<0.05);与C组比较,M组和MR组鞘内注射期间MWT升高,脊髓背角mTOR活性降低,LC3Ⅱ表达上调(P<0.05);与M组比较,MR组鞘内注射第3、5、7天MWT升高,脊髓背角mTOR活性降低,LC3Ⅱ表达上二调(P<0.05)。结论脊髓背角自噬增强是吗啡耐受形成时机体的适应性调节机制,可延缓吗啡耐受形成。

• 单位
  广东省第二人民医院; 南方医科大学第三附属医院