COMT基因Val158Met多态性在BRCA1/2基因无突变的遗传倾向乳腺癌中的分布

作者：宋传贵; 胡震; 狄根红; 沈镇宙; 邵志敏; 袁文涛; 黄薇

来源：中华外科杂志, 2006, (19): 1310-1313.

• 乳腺肿瘤
• 儿茶酚-O-甲基转移酶
• 遗传学,医学

目的探讨 Catechol-O-methyltransferase(COMT)基因 Vall58Met(G→A)多态性在BRCA1/BRCA2基因无突变的具有遗传倾向乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性。方法对114例无 BRCA1/BRCA2突变的家族性或早发性乳腺癌患者和121例正常对照者进行COMT 基因第4外显子的聚合酶链反应扩增,随后进行 DNA 直接测序鉴定 Vall58Met 多态的基因型,比较基因型分布和发病风险的关系;相对危险比值比(odd ratio,OR)及95%可信区间(confidenceinterval,CI)应用非条件 Logistic回归分析计算。结果 COMT 基因 Vall58Met 多态的 GG,GA 和 AA基因型在病例组中的分布频率分别为0.58(65例),0.32(36例)和0.10(11例);在对照组的分布频率分别为0.60(66例),0.37(41例)和0.03(3例)。在早发性乳腺癌人群中,含 A 基因型的频率为0.57(21例),显著高于家族性乳腺癌的0.35(26例)(P=0.026)。以 GG 基因型为参照,AA 基因型(158Met)显著提高了乳腺癌的发病危险(OR=3.15;95% CI:0.70～14.19)(P=0.039),在绝经前妇女尤为明显(OR=9.98;95%CI:1.00～99.64)(P=0.004);在体质指数(body mass index,BMI)≤23 kg/m~2的妇女中,AA 纯合基因型(158Met)临界显著提高了乳腺癌的发病危险(OR=7.57;95%CI:0.57～101.28)(P=0.056)。结论 COMT 基因 Vall58Met 可能与乳腺癌、特别是绝经前或早发性乳腺癌的遗传易感性有关,可作为低外显率的乳腺癌易感基因位点。

• 单位
  复旦大学附属肿瘤医院; 福建医科大学附属协和医院; 复旦大学; 国家人类基因组南方研究中心