中和白介素-17对博来霉素诱导的特发性肺纤维化及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响

作者：宋桂芹; 赵铁军; 唐红悦; 贺佳琪; 邢晨浩; 徐志伟; 程建贞; 张效云^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2020, 40(11): 1617-1622.

• 白细胞介素-17
• 细胞自噬
• 特发性肺纤维化
• PI3K/Akt/mTOR信号通路

目的:研究中和白介素-17(interleukin-17,IL-17)对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导特发性肺纤维化及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组、BLM组、中和抗体组和自噬抑制组。BLM组、中和抗体组和自噬抑制组利用BLM(5 U/kg)诱导特发性肺纤维化模型形成,对照组给予等量生理盐水。造模第1天起自噬抑制组小鼠腹腔注射3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA),每周5次,连用4周,其他3组则注射等量的生理盐水。中和抗体组和自噬抑制组小鼠分别从造模后第3 d起,每隔3 d尾静脉注射抗鼠IL-17抗体,于28 d取材,采用Masson三色染色和羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量测定评价肺纤维化程度和胶原蛋白的表达变化,利用ELISA检测肺泡灌洗液中转化生长因子-β1(transform growth factor-β1,TGF-β1)的含量,Western blot分析LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、p62、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR的蛋白表达。结果:与BLM组相比,中和抗体组羟脯氨酸和TGF-β1含量显著下降(P <0.01),肺纤维化程度明显降低(P <0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin-1表达明显上调(P <0.01,P <0.05),p62表达减少(P <0.05),而p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值显著降低(P <0.05)。结论:IL-17在肺纤维化中的作用与抑制细胞自噬有关。中和内源性IL-17,能显著改善BLM诱导的肺纤维化,降低TGF-β1产生,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,激活细胞自噬。

• 单位
  河北北方学院