摘要
【目的】通过检测狂犬病病毒标准强毒株CVS-24脑内感染MyD88-/-小鼠,探索狂犬病病毒脑内感染对MyD88基因敲除(MyD88-/-)小鼠肺脏病理变化的影响,进一步了解狂犬病毒的致病机理。【方法】脑内分别攻毒(MyD88+/+)(WT)小鼠和MyD88-/-小鼠,攻毒剂量为1000 FFU/只。观察攻毒后小鼠临床症状、测量体重变化。采集4、7 d脑和肺组织,观察肺部病理变化,检测组织中病毒蛋白和核酸水平。【结果】MyD88-/-小鼠发病时间和死亡时间较WT小鼠均延迟1~2 d ;脑内攻毒狂犬病病毒后,弱毒株rRC-HL组两种小鼠脑部4 d到7 d 细胞因子的mRNA表达显著且呈上调,强毒株CVS-24组2种小鼠脑部细胞因子4 d和7 d的mRNA表达显著但其变化相近。肺部仅有少部分细胞因子的mRNA表达显著,且4 d到7 d 变化呈现不规律性。采集濒死期小鼠做病理切片,切片结果只有少数出现较轻特征性病理性变化,说明WT小鼠肺部切片细胞核染着色深,肺泡壁稍微增厚,有轻微炎症变化,有一定的巨噬细胞出现;而MyD88-/-小鼠肺部组织切片细胞核着色浅,肺泡壁增厚不明显,炎症变化较轻,出现少量巨噬细胞。【结论】狂犬病病病毒脑内感染小鼠后,WT小鼠和MyD88-/-小鼠脑部病毒蛋白表达量从4 d到7 d呈现上调,脑部病毒N基因的mRNA均有显著变化,表明小鼠发病第7 d病毒复制能力最强。脑部细胞因子mRNA均有超过2倍的显著变化,且脑组织mRNA变化水平随病程呈上升趋势;肺部可检测到病毒N基因,但表达量不高,细胞因子mRNA变化不显著,且呈现不规律性。肺部切片没有产生典型的特征性病理变化,但对MyD88-/-小鼠肺部病理变化影响更小一些,还需要对其机理进一步探索。
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单位广西大学; 亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室