狂犬病病毒脑内感染MyD88~(-/-)小鼠对肺脏病理变化的影响

作者：凌小清; 蔡宗伶; 谭深根; 刘俊丹; 侯华琳; 张银; 梁晶晶; 李晓宁; 罗廷荣

来源：南方农业学报, 2022, 1-12.

• 小鼠
• 狂犬病病毒
• MyD88基因
• 敲除
• 肺脏
• 病理变化

【目的】通过检测狂犬病病毒标准强毒株CVS-24脑内感染MyD88-/-小鼠，探索狂犬病病毒脑内感染对MyD88基因敲除(MyD88-/-)小鼠肺脏病理变化的影响，进一步了解狂犬病毒的致病机理。【方法】脑内分别攻毒(MyD88+/+)（WT）小鼠和MyD88-/-小鼠，攻毒剂量为1000 FFU/只。观察攻毒后小鼠临床症状、测量体重变化。采集4、7 d脑和肺组织，观察肺部病理变化，检测组织中病毒蛋白和核酸水平。【结果】MyD88-/-小鼠发病时间和死亡时间较WT小鼠均延迟1～2 d ；脑内攻毒狂犬病病毒后，弱毒株rRC-HL组两种小鼠脑部4 d到7 d 细胞因子的mRNA表达显著且呈上调，强毒株CVS-24组2种小鼠脑部细胞因子4 d和7 d的mRNA表达显著但其变化相近。肺部仅有少部分细胞因子的mRNA表达显著，且4 d到7 d 变化呈现不规律性。采集濒死期小鼠做病理切片，切片结果只有少数出现较轻特征性病理性变化，说明WT小鼠肺部切片细胞核染着色深，肺泡壁稍微增厚，有轻微炎症变化，有一定的巨噬细胞出现；而MyD88-/-小鼠肺部组织切片细胞核着色浅，肺泡壁增厚不明显，炎症变化较轻，出现少量巨噬细胞。【结论】狂犬病病病毒脑内感染小鼠后，WT小鼠和MyD88-/-小鼠脑部病毒蛋白表达量从4 d到7 d呈现上调，脑部病毒N基因的mRNA均有显著变化，表明小鼠发病第7 d病毒复制能力最强。脑部细胞因子mRNA均有超过2倍的显著变化，且脑组织mRNA变化水平随病程呈上升趋势；肺部可检测到病毒N基因，但表达量不高，细胞因子mRNA变化不显著，且呈现不规律性。肺部切片没有产生典型的特征性病理变化，但对MyD88-/-小鼠肺部病理变化影响更小一些，还需要对其机理进一步探索。

• 单位
  广西大学; 亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室