摘要

背景与目的:p73基因的表达,在肿瘤发生、发展以及治疗转归各方面均具有十分重要的意义。本研究旨在探讨HeLa细胞p73基因表达模式对于该细胞萘醌类化疗药物(2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone,DDN)敏感性的影响。方法:运用TAp73(transcriptional active p73)特异性反义寡核苷酸干预HeLa细胞内p73基因表达模式,以RT-PCR法验证干预效果,同时观察细胞对于DDN药物敏感性的变化;运用MTT和TUNEL法分别检测在DDN药物作用下细胞活力以及凋亡指数(apoptosis index,AI)的变化情况。结果:TAp73特异性反义寡核苷酸特异性阻遏细胞TAp73的表达、下调TAp73/DNp73(dominant negative p73)表达比,从而明显降低HeLa细胞对于DDN的敏感性,导致该药物抑制细胞增殖以及诱导凋亡效能均显著下降(P均<0.01)。相关性分析表明TAp73/DNp73的表达比与细胞活力呈负相关(r=-0.410,P<0.01);而TAp73/DNp73表达比与AI呈正相关(r=0.635,P=0.019)。结论:细胞内TAp73/DNp73表达比的变化对于调节HeLa细胞增殖以及凋亡具有重要的意义,针对该表达比的人工干预可明显影响HeLa细胞对于DDN药物的敏感性。