穿膜肽修饰的载顺铂磁性纳米复合物的制备及其对鼻咽癌的体外效应

作者：黎权明; 钟颖; 翁欢欢; 苗湘琬; 张娟; 谢慧芬; 谢民强

来源：临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2018, 32(13): 963-968.

DOI：10.13201/j.issn.1001-1781.2018.13.001

• 磁性纳米材料
• 药物载体
• 穿膜肽TAT
• 鼻咽癌

目的:制备具有穿膜作用的载顺铂磁性纳米复合物,并探究其对鼻咽癌的体外作用。方法:以醛基化海藻酸钠(ASA)改性的磁性纳米粒(ASA-MNPs)作为药物载体,将端氨基聚乙二醇(PEG)化的穿膜肽(TAT)与ASA通过醛胺缩合链接,组装成TAT修饰的载顺铂磁性纳米复合物,并依据配位络合的原理偶联顺铂(TAT-ASA-MNP@CDDP)。通过核磁氢谱、红外光谱等对载药磁性纳米复合物进行表征,通过荧光标记观察其穿膜能力,评估其生物相容性,采用CCK-8细胞毒性实验及流式细胞术评估其对鼻咽癌CNE-2细胞的抑制作用。结果:核磁氢谱和红外光谱显示TAT-ASA-MNP@CDDP分别具有TAT、PEG、ASA特征峰,其水流动力学粒径为(145.9±1.5)nm,zeta电位为(-21.66±1.24)mV,顺铂载量为(25.03±3.05)%。荧光标记显示,CNE-2能快速摄取TAT-ASA-MNP@CDDP。TAT-ASA-MNPs载体细胞毒性实验显示,共培养72h后(载体铁浓度10μg/ml),293T细胞的细胞存活率大于70%,人红细胞凝聚试验阴性。体外细胞毒性实验及凋亡实验显示,在顺铂浓度相对较低时,TAT-ASA-MNP@CDDP对CNE-2细胞的抑制作用比ASA-MNP@CDDP大(P<0.05)。结论:单纯载体无明显细胞毒副作用,生物相容性良好,成功制备的TAT-ASA-MNP@CDDP对CNE-2细胞具有明显体外抑制效应。

• 单位
  南方医科大学珠江医院; 珠海市人民医院