抗神经生长因子抗体对支气管哮喘小鼠肺组织自噬水平的影响

作者：曹足; 潘频华; 谭洪毅; 覃庆武; 王展; 苏晓丽; 胡成平

来源：中华结核和呼吸杂志, 2014, 37(07): 507-511.

• 哮喘
• 自噬
• 神经生长因子
• 树突细胞

目的 研究抗神经生长因子(NGF)抗体对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织抗原提呈细胞自噬水平的影响。方法 将24只6周龄BALB/c小鼠按随机数据表法分为对照组(PBS致敏,PBS激发)、哮喘组[卵清白蛋白(OVA)致敏,OVA激发]和抗NGF组(OVA致敏,OVA激发),每组8只。致敏采用腹腔注射方法,激发采用雾化吸入方法。抗NGF组雾化前30 min腹腔注射抗NGF抗体进行干预,对照组及哮喘组在雾化前30 min腹腔注射PBS。最后一次致敏24 h后取肺组织和血清。免疫电子显微镜观察小鼠气道壁树突状细胞自噬水平,Western blot法检测小鼠肺组织自噬标志分子MHP1 LC3-Ⅱ水平。ELISA法检测血清中IL-4、干扰素-γ及NGF水平。免疫组化检测肺组织树突状细胞表面共刺激分子CD_(80)、CD_(86)、CD_(40)及主要组织相容性复合物体Ⅱ类分子(MHC-Ⅱ)的表达水平。结果 抗NGF组肺组织自噬水平(0.28±0.07)低于哮喘组(0.46±0.10)、高于对照组(0.17±0.08),差异有统计学意义(F=15.571,P<0.05),各组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清神经生长因子浓度在抗NGF组为[(0.65±0.04)μg/L],低于哮喘组[(0.75±0.10)μg/L],但仍高于对照组[(0.52±0.05)μg/L],差异有统计学意义(F=61.972,P<0.05),各组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。抗NGF组肺组织抗原提呈细胞表面共刺激分子CD_(80)、CD_(86)、CD_(40)及MHC-Ⅱ较哮喘组明显减少。抗NGF组血清IL-4水平低于哮喘组而干扰素-γ水平高于哮喘组。结论 抗NGF抗体可能下调哮喘小鼠肺组织自噬水平,抑制抗原提呈细胞功能,减弱Th2优势的气道炎症。

• 单位
  中南大学湘雅医院