基于治疗药物监测的哌拉西林/他唑巴坦剂量优化对脓毒症患者脓毒症相关性器官功能障碍的影响：一项随机对照试验

来源：中华危重病急救医学, 2022, 34(02).

为了解抗菌药物用量不足与脓毒症患者预后不良是否相关, 为此, 有学者进行了相关研究, 旨在了解根据治疗药物监测(TDM)指导抗菌药物用量能否提高脓毒症患者的预后。这是一项多中心随机对照临床试验(2017年1月至2019年12月)。研究人员将诊断为脓毒症或脓毒性休克的患者(n=254)随机分为两组, 接受哌拉西林/他唑巴坦连续输注, 其中一组的用药在TDM指导下进行剂量优化, 另一组则输注固定剂量〔如果估算肾小球滤过率(eGFR)≥20 mL/min, 则为13.5 g/24 h〕。抗菌药物的目标血浆浓度是病原体最小抑制浓度(范围±20%)的4倍。主要评价指标是用药第10 d的每日总序贯器官衰竭评估评分(SOFA评分)的平均值。结果:在249例可评估的患者中〔女性占30.9%, 年龄(66.3±13.7)岁〕, TDM组患者平均SOFA评分〔7.9分, 95%可信区间(95%CI)为7.1～8.7〕和非TDM组平均SOFA评分(8.2分, 95%CI为7.5～9.0)比较差异无统计学意义(P=0.39)。接受TDM指导治疗的患者28 d病死率较非TDM组低〔21.6%比25.8%, 相对危险度(RR)=0.8, 95%CI为0.5～1.3, P=0.44〕, 并有较高的临床治愈率(RR=1.9, 95%CI为0.5～6.2, P=0.30)和病原学治愈率(RR=2.4, 95%CI为0.7～7.4, P=0.12), 但这些差异没有达到统计学意义。TDM组患者达到目标血药浓度的比例更高(37.3%比14.6%, RR=4.5, 95%CI为2.9～6.9, P<0.001)。研究人员据此得出结论:TDM指导下的哌拉西林/他唑巴坦剂量优化对脓毒症患者的平均SOFA评分没有明显益处。