EGFR外显子19缺失突变及其在恶性甲状腺癌发生发展中的作用

作者：夏玉娟; 季成; 张晶晶; 董顺利; 钱慧雯; 李禛芸; 彭磊; 张熠^*

来源：中国科技论文在线精品论文, 2020, 13(03): 303-314.

• 药理学
• EGFR外显子19缺失
• 甲状腺癌
• 恶性转化
• 靶向治疗

目的：研究表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）外显子19缺失突变在恶性甲状腺癌发生发展中的作用及其分子调控机制。方法：构建稳定转染EGFR外显子19缺失突变的正常人甲状腺滤泡上皮细胞（human thyroid follicular epithelial cell,HTFEC）株；EGF处理，通过划痕、Transwell、软琼脂克隆集落形成实验、失巢凋亡实验检测细胞的恶性转化能力；转录组测序分析（RNA-Seq），比较空载对照HTFEC细胞株和具有EGFR外显子19缺失突变的细胞株中显著差异表达的基因。结果：对50例多种类型的（恶性）甲状腺癌患者的二代测序分析显示，2例患者（4%）具有EGFR突变，其中一例为EGFR外显子19缺失突变的甲状腺癌来源肺腺癌（滤泡型），且第一代EGFR抑制剂（Icotinib）治疗极大地延缓了其肿瘤进展。实验结果表明，EGFR外显子19缺失突变能以EGF依赖性的方式转化HTFEC，使其具有侵袭特性。RNA-Seq分析显示，EGFR外显子19缺失突变后，LAMC2、TRIB3等基因表达显著上调，CTSB、FASN等基因表达显著下调。结论：EGFR外显子19缺失突变通过上下调与甲状腺功能密切相关的基因表达，如LAMC2、CTSB等，使HTFEC发生恶性转化，从而在甲状腺癌发生发展中发挥重要作用。靶向EGFR外显子19缺失突变可成为临床治疗恶性甲状腺癌的有效选择。

• 单位
  苏州大学; 苏州大学附属第一医院