摘要
目的 探究经典神经递质5-羟色胺(5-HT)对抗DNA病毒先天免疫的影响与作用机制。方法 使用5-HT ELISA试剂盒检测1型单纯疱疹病毒(HSV-1)感染后小鼠血液中5-HT含量变化;在细胞水平使用5-HT或5-HT转运体抑制剂预处理后进行外源DNA转染或HSV-1感染,Western印迹在蛋白质水平检测胞内cGAS-STING通路激活情况,实时定量PCR在mRNA水平检测Ⅰ型干扰素及病毒复制水平。体内使用5-HT给药后进行HSV-1感染,收集血样采用ELISA试剂盒检测血清Ⅰ型干扰素水平,实时定量PCR检测器官中病毒复制量。结果 HSV-1病毒感染小鼠后,小鼠血液内5-HT含量显著上调,在机体或细胞水平给予5-HT预处理均会抑制HSV-1病毒介导的Ⅰ型干扰素产生,同时病毒复制增强;机制研究发现5-HT可能通过5-HT转运体进入胞内发挥作用,抑制cGAS-STING通路关键蛋白磷酸化,进而抑制下游Ⅰ型干扰素基因的表达,从而影响宿主的抗病毒天然免疫能力。结论 5-HT可抑制机体cGAS-STING通路介导的抗DNA病毒先天免疫,有望为抗病毒药物研发找到新的靶点。