紫杉醇纳米粒腹腔给药对大鼠卵巢癌的抑制作用及淋巴靶向性

作者:陆红霞; 徐丛剑; 李斌; 康玉; 黄倩; 李立民; 陈庆华
来源:北京大学学报(医学版), 2006, (05): 483-486.
DOI:10.19723/j.issn.1671-167x.2006.05.046

摘要

目的:探讨紫杉醇纳米粒(PLA)腹腔给药对大鼠卵巢癌的治疗效果及作用机制,并研究PLA在大鼠体内的分布。方法:用超声乳化法合成PLA。制备大鼠腹腔种植性卵巢癌模型,将40只荷瘤鼠随机分为4组,PLA组及市售紫杉醇(PTX)组各15只,生理盐水及PLA空白支架组各5只。每周腹腔给药5mg/kg,共5次。末次给药后处死大鼠,比较荷瘤量及腹水量,用免疫组化法检测肿瘤组织增殖与凋亡。以高压液相色谱(HPLC)方法检测大鼠血浆及肝、心、肿瘤组织及盆腔淋巴结中的药物浓度。结果:合成的PLA包封率达70%,粒径分布为185~385nm。PLA组大鼠荷瘤量及腹水量分别为(4.55±0.11)g及(3.55±0.50)mL,显著低于PTX组(10.13±0.52)g及(30.45±1.55)mL,P<0.01。免疫组化检测PLA组TUNEL阳性细胞数为(105±15),PCNA阳性细胞数为(20±5),与PTX组分别为(55±10)及(85±10)相比,差异有统计学意义(P<0.01)。HPLC结果显示,末次给药后48h PLA组肿瘤及盆腔淋巴结紫杉醇的药物含量分别为(1.53±0.35)μg/g及(0.75±0.05)μg/g,明显高于PTX组(0.0636±0.015)μg/g及(0.188±0.045)μg/g,P<0.01。结论:PLA腹腔给药可显著抑制大鼠卵巢癌生长,并具有淋巴靶向性。

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