益气活血通络方调控NR4A1/TGF-β1负反馈环路抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮间充质转化的机制

作者：王洪双; 何珍; 张孟娟; 方芳; 刘佳志; 王筝; 钟艳; 王香婷^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(10): 4891-4896.

• 益气活血通络方
• 单侧输尿管梗阻
• 上皮间充质转化
• 肾纤维化
• 孤核受体4A1
• 转化生长因子-β1

目的：观察益气活血通络方调控孤核受体4A(NR4A1)/转化生长因子-β1(TGF-β1)负反馈环路对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾小管上皮间充质转化（EMT）的影响。方法：将48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO组、氯沙坦组、益气活血通络方组，每组12只。除假手术组外，其余各组大鼠予以UUO造模。14 d后取材行HE和Masson染色观察肾脏组织病理形态；免疫荧光检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和E-钙黏附蛋白（E-cadherin）共定位，Western blot检测α-SMA、E-cadherin、NR4A1、TGF-β1的表达。体外采用TGF-β1刺激人肾小管上皮细胞（HK-2），予以过表达NR4A1及益气活血通络方含药血清干预，Western blot检测NR4A1、α-SMA、E-cadherin、TGF-β1及vimentin表达变化。结果：与假手术组比较，UUO组肾小管扩张、萎缩、炎症细胞浸润及胶原沉积增多；TGF-β1、α-SMA、vimentin表达显著升高（P<0.05）,NR4A1、E-cadherin表达显著降低（P<0.05）；与UUO组比较，各治疗组肾小管损伤程度明显改善，胶原沉积减少；NR4A1、E-cadherin表达显著上调（P<0.05）,TGF-β1、α-SMA、vimentin表达显著降低（P<0.05）。TGF-β1刺激HK-2后，NR4A1、E-cadherin表达显著降低（P<0.05）,α-SMA、vimentin、TGF-β1表达显著升高（P<0.05），过表达NR4A1后，E-cadherin表达显著升高（P<0.05）,α-SMA、vimentin、TGF-β1表达显著降低（P<0.05），中药可增加NR4A1表达来降低α-SMA、vimentin、TGF-β1表达，增加E-cadherin的表达（P<0.05）。结论：益气活血通络方可通过调控NR4A1/TGF-β1负反馈环路抑制UUO大鼠EMT改善肾纤维化。

• 单位
  河北中医学院