miR-25-3p和ZEB2在宫颈癌中表达的临床意义及对宫颈癌细胞增殖和侵袭的作用探讨

作者：吴小颖; 陈彤华; 邢增丽; 黄霞; 邢雪凤

来源：解放军医学院学报, 2022, 43(11): 1170-1182.

DOI：10.3969/j.issn.2095-5227.2022.11.013

• 宫颈癌
• 微小RNA-25-3p
• 锌指E盒结合的同源盒蛋白2
• 临床病理
• 总生存

背景 微小RNA-25-3p(microRNA-25-3p,miR-25-3p)是与肿瘤密切相关的miRNA，锌指E盒结合的同源盒蛋白2(zinc finger E-box binding homeobox 2,ZEB2)是miR-25-3p的靶基因，而miR-25-3p能否通过靶向ZEB2在宫颈癌进展中发挥作用尚不清楚。目的 探讨miR-25-3p、ZEB2在宫颈癌组织中表达的临床意义及对宫颈癌细胞增殖和侵袭的作用。方法 选取四川大学华西三亚医院2013年1月-2014年12月治疗的宫颈癌患者84例，获取病理组织，另收集因良性疾病切除的正常宫颈组织40例作为对照，检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中miR-25-3p、ZEB2 mRNA及蛋白的表达情况；分析miR-25-3p、ZEB2 mRNA及蛋白的表达与宫颈癌患者临床病理参数及预后的关系。Pearson线性相关分析miR-25-3p与ZEB2 mRNA及蛋白在宫颈癌组织中表达的相关性。常规培养宫颈癌细胞HeLa，分为NC组、miR-25-3p mimic组和miR-25-3p+oe-ZEB2组，MTS实验检测各组细胞的增殖能力，Boyden实验检测各组细胞的侵袭能力。结果 miR-25-3p在宫颈癌组织中的表达显著低于其在正常宫颈组织中的表达(P<0.05),ZEB2 mRNA及蛋白在宫颈癌组织中的表达显著高于其在正常宫颈组织中的表达(P<0.05)。miR-25-3p在宫颈癌组织中的表达水平与淋巴结转移、肌层浸润深度和FIGO分期相关(P<0.05)。ZEB2m RNA及蛋白在宫颈癌组织中的表达水平与组织学分级、淋巴结转移和FIGO分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示，miR-25-3p低表达组宫颈癌患者5年总生存率低于miR-25-3p高表达组患者(P<0.05),ZEB2 mRNA及蛋白高表达的宫颈癌患者5年总生存率低于ZEB2低表达组患者(P<0.05)。宫颈癌组织中miR-25-3p与ZEB2 mRNA及蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。Target Scan7.1软件预测及双荧光素酶报道基因实验结果显示ZEB2为miR-25-3p的靶基因。与NC组相比，mi R-25-3p mimic组和miR-25-3p+oe-ZEB2组细胞增殖和侵袭能力降低(P<0.05)；与miR-25-3p mimic组相比，miR-25-3p+oe-ZEB2组细胞增殖和侵袭能力增加(P<0.05)。结论 miR-25-3p、ZEB2与宫颈癌患者的不良病理参数和预后相关，miR-25-3p靶向负调控ZEB2抑制宫颈癌的增殖和侵袭。miR-25-3p和ZEB2有可能成为宫颈癌预后新的标志物和治疗靶标。

• 单位
  海南医学院第一附属医院; 四川大学