淋巴系恶性肿瘤患儿5g/m~2氨甲蝶呤的群体药动学研究

作者：刘玲; 华瑛; 赵卫红; 卢新天; 马岳红; 卢薇薇; 杜军保; 卢炜

来源：中国实用儿科杂志, 2011, 26(02): 104-107.

• 儿童
• 淋巴系恶性肿瘤
• 大剂量氨甲蝶呤
• 群体药动学

目的建立大剂量氨甲蝶呤(HDMTX)5g/m2持续24h输注的群体药动学模型,获得模型参数群体值,用该模型分析HDMTX排泄延迟患儿的药动学特点。方法研究对象为2004年5月至2010年3月在北京大学第一医院儿科血液病房的51例淋巴系恶性肿瘤患儿,所有患儿接受HDMTX5g/m2持续输注24h,共194疗程。在输注的不同时间采集外周静脉血,测定MTX血药浓度,应用NONMEM软件建立HDMTX5g/m2持续24h输注的群体药动学模型,根据建立的模型估算患儿MTX代谢参数的群体值,并运用模型分析排泄延迟患儿药动学参数特点。结果 HDMTX5g/m2持续输注24h在淋巴恶性肿瘤患儿体内符合二室一级消除模型,全身清除率CL1=5.61×[1-0.0183×(Age-8.3)+0.00683×(WBC-7.12)]L(/h·m2),室间清除率CL2=0.239L(/h·m2),中央室表观分布容积V1=12.1×[1+0.0369×(BUN-3.52)]L/m2,周围室表观分布容积V2=2.83×(1+0.00102×(PLT-254.6))L/m2。分布相常数α平均值为0.469(0.14～1.96)L/h,消除相常数β平均值为0.104(0.02～0.3)L/h。分布相半衰期t1/2α平均值为1.654(0.35～5.08)h,消除相半衰期t1/2β平均值为8.827(2.29～28.56)h,经过7个分布相半衰期之后药物进入消除相。排泄延迟组的CL2和V2均明显大于无排泄延迟组。结论患儿外周血WBC对CL1、血浆BUN对V1、PLT对V2在一定范围内可能有影响。在HDMTX5g/m2持续输注过程中,发生排泄延迟组药物其药物更多分布于周围室。根据建立的群体药物代谢学模型可以推测不同时间的MTX浓度,来更好地指导解救,降低排泄延迟时毒副作用的发生。

• 单位
  北京大学第一医院