急性应激对小鼠AMPA受体跨膜转运和恐惧记忆的影响

作者：陈元昊; 周勐生; 殷晓宇; 贺怡; 王伟; 郝景茹; 韩园; 高灿^*

来源：中国医药导报, 2019, 16(21): 7-11.

• 急性束缚应激
• 恐惧记忆
• 去甲肾上腺素
• AMPA受体
• 跨膜转运
• 普萘洛尔

目的探讨急性束缚应激对小鼠AMPA受体跨膜转运和恐惧记忆的影响及其机制。方法将64只雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为对照组、普萘洛尔组、束缚应激组、联合组(束缚应激+普萘洛尔),每组16只。普萘洛尔组和联合组以10 mg/kg普萘洛尔溶液灌胃,同时对照组和束缚应激组以等容积的生理盐水灌胃,给药容积均为20 mL/kg。给药30 min后,束缚应激组和联合组小鼠用50 mL EP管束缚,束缚时间为30 min。采用条件性恐惧记忆实验测定小鼠的恐惧记忆;采用免疫印记法测定小鼠海马GluA1蛋白表达的变化、GluA1第831位(p S-831)和845位(pS-845)丝氨酸磷酸化水平变化、钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达及其磷酸化(p-CaMKⅡ)水平变化以及神经元细胞膜上GluA1水平的变化。结果与对照组比较,束缚应激组的环境和声音依赖的冻结时间均增加(P <0.05),海马pS-831和pS-845以及p-CaMKⅡ表达增加(P <0.05),GluA1在细胞膜上表达增加(P <0.05),而总蛋白中GluA1以及CaMKⅡ的表达差异无统计学意义(P> 0.05);与束缚应激组比较,联合组的环境和声音依赖的冻结时间均降低(P <0.05),海马pS-831和pS-845以及p-CaMKⅡ表达减少(P <0.05),GluA1在细胞膜上表达减少(P <0.05),而总蛋白中GluA1、CaMKⅡ的表达差异无统计学意义(P> 0.05)。结论急性束缚应激促进小鼠恐惧记忆的形成,其机制可能与调控GluA1亚基磷酸化,增加AMPA受体跨膜转运有关。此外,β-肾上腺素受体(β-ARs)可能是束缚应激促进恐惧记忆的重要作用靶点之一。

• 单位
  安徽省淮南市第一人民医院神经内科; 徐州医科大学