摘要

目的:基于自噬和凋亡途径研究石榴皮多酚(PPP)对人前列腺癌PC3细胞增殖的抑制作用机制。方法:采用CCK-8法考察不同质量浓度PPP(25~300μg/mL)作用24、48、72 h对PC3细胞活性的影响,筛选给药浓度和作用时间。将PC3细胞分为对照组(完全培养基)和PPP低、中、高质量浓度组,培养48 h后,采用流式细胞术和Annexin V-FITC/PI染色法分别检测细胞周期分布和凋亡情况,采用Western blotting法检测细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、p62、Atg12、Atg16的表达水平。结果:选择48 h为培养时间,PPP的半数抑制浓度为110μg/mL,选择50、100、200μg/mL为低、中、高质量浓度。与对照组比较,PPP低、中质量浓度组G0/G1期细胞百分比均显著降低而S期细胞百分比均显著升高,PPP高质量浓度组G0/G1期细胞百分比显著升高,PPP中、高质量浓度组G2/M期细胞百分比均显著降低(P<0.05或P<0.01);PPP各质量浓度组细胞凋亡率均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,PPP各质量浓度组的抗凋亡蛋白Bcl-2和自噬相关蛋白p62表达水平均有不同程度的下降,促凋亡蛋白Bax表达水平和自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin-1、Atg5、Atg12和Atg16的表达水平均有不同程度的上升,且PPP高质量浓度组上述指标以及低、中质量浓度组上述部分指标组间比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:PPP能抑制人前列腺癌PC3细胞增殖,其机制可能与诱导细胞发生自噬从而促进细胞凋亡有关。