心康颗粒调节LncRNA GAS5/miR-21抗慢性心力衰竭患者心肌纤维化和自噬及其安全性研究

作者：刘蓉芳; 权雨新; 庄洪标; 黄火剑; 容超兰; 段云彪; 张梓洁

来源：辽宁中医药大学学报, 2023, 25(10): 38-42.

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.10.008

• 慢性心力衰竭
• 自噬
• 心肌纤维化
• 长链非编码RNA GAS5
• 微小RNA-21

目的 探讨心康颗粒对慢性心力衰竭患者心肌纤维化及自噬的作用及其安全性。方法 根据纳入排除标准选取60例慢性心力衰竭患者，分为基础组、阳性对照组、治疗组，每组20例。基础组予西医基础治疗，治疗组在基础治疗上给予心康颗粒口服，阳性对照组在基础治疗上给予芪苈强心胶囊口服，共治疗8周。采用荧光实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测全血长链非编码RNA生长阻滞特异转录物5(LncRNA growth arrest-specific transcript 5,LncRNA GAS5)、微小RNA-21(microRNA-21,miR-21)基因表达，酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血浆B型钠尿肽（brain natriuretic peptide,BNP）、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP1)、溶酶体关联膜蛋白2(human lysosomal associated membrane protein 2,LAMP2)及微管相关蛋白轻链3Ⅱ（human microtubule-associated protein light chain 3Ⅱ，LC3Ⅱ）水平，超声心动图检测左室射血分数（left ventricular ejection fractions,LVEF），六分钟步行距离（six-minute walk distance,6MWD）评估患者活动耐量，生化法检测安全性指标谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、肌酐（creatinine,Cre）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponin I,cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme,CK-MB）水平。结果 与基础组比较，治疗组能显著降低心力衰竭患者BNP、LAMP2、LC3Ⅱ、MMP-2、ALT、Cre、cTnI、CK-MB水平，增加LncRNA GAS5表达，抑制miR-21表达，提高TIMP1、LVEF、6MWD水平，P<0.05。与对照组比较，治疗组能明显提高TIMP1，降低miR-21表达及BNP水平，P<0.05；但在改善MMP-2、LAMP2、LC3Ⅱ、LVEF、6MWD、ALT、Cre、CK-MB、cTnI水平和LncRNA GAS5表达比较差异无统计学意义，P>0.05。LncRNA GAS5与LAMP2、LC3Ⅱ、MMP-2、TIMP1、BNP呈负相关，与6MWD、LVEF呈正相关。MiR-21与LAMP2、LC3Ⅱ、MMP-2、TIMP1、BNP呈正相关，与6MWD、LVEF呈负相关。结论 心康颗粒可能通过调节LncRNA GAS5/miR-21表达，降低心力衰竭患者自噬反应，调节细胞外基质MMP-2与TIMP1平衡，减轻心肌纤维化且安全有效。

• 单位
  暨南大学; 江门市五邑中医院