微阵列比较基因组杂交在产前诊断中意外检出Duchenne肌营养不良基因变异的回顾性分析

作者：张倩; 吴东; 肖海; 张秀磊; 张梦汀; 张波; 苏俊祥; 刘修铭; 李新蕊; 廖世秀^*

来源：中华围产医学杂志, 2021, 24(08).

• 肌营养不良, 杜氏
• 比较基因组杂交
• 产前诊断
• 遗传变异
• 回顾性研究

目的探讨微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization, aCGH)技术对于产前诊断意外检出Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy, DMD)基因重复/缺失的准确性。方法回顾性分析2018年7月至2019年12月在河南省人民医院5 025份无DMD家族史产前诊断样本中, 经aCGH检出的31例DMD基因重复/缺失病例。同时使用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)技术对胎儿及孕妇进行验证, 并参考美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)指南对检出DMD基因重复/缺失进行致病性分析。采用描述性方法进行分析。结果 31例(0.62%, 31/5 025)DMD基因重复/缺失中, 25例≤200 kb, 6例>200 kb;缺失24例, 重复7例;外显子重复/缺失19例, 内含子重复/缺失12例。对31例变异按照ACMG五分类评分, 致病性变异17例, 致病不明/可能良性/良性变异14例。检出的19例外显子变异中, 17例为DMD基因内部变异, 2例涉及DMD基因内部及以外区域变异, 经MLPA技术验证, 均获得阳性结果。结论 aCGH技术检出的DMD基因外显子区域重复/缺失真实可信, 对DMD诊断具有重要提示作用。对于同时涉及DMD基因内部及以外区域变异的病例, aCGH能够明确DMD基因上下游断裂点区域, 为ACMG分级提供依据。

• 单位
  河南省人民医院