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摘要
目的：探究丙泊酚对脓毒症小鼠脑损伤的影响及Nrf2/HO-1在其中的作用。方法：将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照（Con）组、脓毒症（LPS）组、脂肪乳（Lip）组、丙泊酚（PF）组、丙泊酚（PF）+Nrf2抑制剂（ML385）组，每组12只。除Con组外，其他组小鼠采用腹腔注射LPS 10 mg/kg建立脓毒症小鼠脑损伤模型。注射LPS 30 min后，PF组腹腔注射50 mg/kg丙泊酚，其余各组给予等体积的药物，12 h后重复给药一次。造模成功后24 h，行神经行为评分；HE染色观察小鼠海马CA1区病理变化；ELISA法检测血清TNF-α和IL-6水平；试剂盒法检测海马组织SOD和MDA活性；Western Blot法和RT-PCR法检测脑组织中Nrf2/HO-1的mRNA和蛋白表达水平。结果：与对照组相比，脓毒症组小鼠神经功能评分降低，海马CA1区神经元损伤明显，TNF-α、IL-6和MDA水平显著升高，SOD活性显著降低，Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达增加（P<0.05）；与脓毒症组相比，脂肪乳组上述指标的差异无统计学意义（P>0.05）；丙泊酚组小鼠神经功能评分增加，海马CA1区损伤减轻，TNF-α、IL-6和MDA水平降低，SOD活性升高，Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达进一步增高（P<0.05）；相比于丙泊酚组，Nrf2抑制剂ML385逆转了丙泊酚对脓毒症小鼠脑损伤的保护作用。结论：丙泊酚通过激活Nrf2/HO-1通路抑制炎症反应和氧化应激，进而减轻脓毒症小鼠脑损伤。
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单位武汉大学人民医院
