PHⅡ-7增强阿霉素杀伤HL-60/ADR细胞的作用及机制研究

作者：张砚君; 王锐; 邵晓枫; 范冬梅; 许元富; 周圆; 刘芳; 苏晔; 熊冬生

来源：中华血液学杂志, 2008, 29(9): 599-602.

DOI：10.3321/j.issn:0253-2727.2008.09.006

• 抗药性
• 多药
• PHⅡ-7
• MRP基因
• 阿霉素
• HL-60细胞

目的 研究PH Ⅱ-7增强阿霉素杀伤HL-60/ADR细胞的作用及其相关机制.方法 用MTT法测定阿霉素、PHⅡ-7单独及联合用药对阿霉素杀伤人急性髓系白血病耐药细胞株(HL-60/ADR)及其亲代细胞系(HL-60)作用的IC50值,提取不同浓度PH Ⅱ-7处理不同时间后HL-60和HL-60/ADR细胞的RNA,RT-PCR法分析PHⅡ-7对MRP基因表达水平的影响,通过激光共聚焦显微镜和流式细胞术观察PHⅡ-7处理前后HL-60和HL-60/ADR细胞内阿霉素浓度的改变.结果 PH Ⅱ-7本身具有抗肿瘤活性,对HL-60和HL-60/ADR的IC50值分别为(0.83±0.08)μmol/L,(1.74±0.56)μmol/L.PHⅡ-7还能协同提高阿霉素的细胞毒作用,HL-60组两药相互作用指数(CDI)值为0.7,HL-60/ADR组CDI值为0.43,其对耐药细胞的协同作用更为显著.随PHⅡ-7作用时间延长及剂量增加,细胞MRP基因表达水平逐渐下降,细胞内阿霉素浓度逐渐提高,可达敏感细胞的55%.结论 PHⅡ-7是有效的肿瘤细胞化疗药物,还具有下调MRP耐药基因表达的作用,从而有效逆转HL-60/ADR细胞的耐药现象,协同增强化疗药物对细胞的杀伤作用.

• 单位
  中国医学科学院; 实验血液学国家重点实验室; 北京协和医学院