雷米普利通过激活ERK1/2-Cx43信号通路降低SHR大鼠的血压

作者：赵亮; 魏童^*

来源：河北医学, 2022, 28(08): 1251-1256.

• 雷米普利
• 细胞外信号调节激酶1/2
• 缝隙连接蛋白43
• 自发性高血压大鼠

目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利(Ramipril,RMP)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血压的影响并探讨机制。方法:50只雄性SHR大鼠随机分为SHR组、RMP+SHR组、RMP+甘珀酸[CBX，缝隙连接蛋白43(Cx43)抑制剂]+SHR组、RMP+U0126[细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)抑制剂)]+SHR,RMP+CBX+U0126+SHR组，n=10/组。健康wistar大鼠为control组(n=10)并与SHR组均给予生理盐水40mL/kg i. v．，其余3组分别给予RMP 10mg/kg i. v.,RMP 10 mg/kg和CBX 13.5mg/kg i.v.,RMP 10mg/kg和CBX 13.5mg/kg和U012612mg/kg i.v．，尾静脉推注，给药48 h后采用BP-6大鼠无创血压测试仪、苏木精伊红染色和Western blot分析方法，观察大鼠生理指标的变化。结果:与Control组比，SHR组大鼠呈高血压症状(均P<0.05)，且Cx43的Ser368磷酸化水平(p-Cx43)和磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)的表达水平下调(均P<0.05)。与SHR组比，RMP+SHR组的血压降低(均P <0.05),p-Cx43和p-ERK1/2的表达增加(均P <0.05)。与RMP+SHR组比，RMP+CBX+SHR组的血压增高，p-Cx43表达降低(均P <0.05),p-ERK1/2的表达无明显变化(P> 0.05);与RMP+SHR组比，RMP+U0126+SHR组的血压明显增高，且p-Cx43和p-ERK1/2的表达都降低(均P<0.05)。与RMP+CBX+SHR组或RMP+U0126+SHR组比，RMP+CBX+U0126+SHR组的血压增高，而且p-Cx43和p-ERK1/2的表达都降低(均P <0.05)。结论:本研究证实RMP可以通过激活ERK1/2-Cx43信号通路改善SHR大鼠的高血压症状。

• 单位
  新疆医科大学第五附属医院