H因子相关蛋白1与C3肾小球病易感性和预后的关系

作者：李征永

来源：中华医学杂志, 2023, 103(18).

C3肾小球病是一种异质性的慢性肾脏疾病, 主要表现为肾小球C3沉积和补体失调。H因子相关蛋白(FHR)基因突变导致重复二聚结构域是C3肾小球病的典型特征, 但潜在的致病机制尚不清楚。该研究对具有重复二聚结构域的FHR-1突变体特征进行了深入分析。为了评估FHR-1突变体与疾病易感性和肾脏预后的关系, 研究者还分析了两个西班牙C3肾小球病队列和对照人群中的FHR-1基因拷贝数变异和血浆FHR-1水平。二聚结构域的重复使得FHR-1与C3调节表面相互作用的能力增加, 导致补体旁路途径的过度激活。同时, FHR-1促进补体旁路途径活化不涉及与H因子竞争结合C3b, 突变的FHR-1与C3激活的片段结合, 并招募原生的C3和C3b, 导致形成替代途径C3转化酶, 增加了C3b分子的沉积, 表明平衡的FHR-1/H因子比值对于控制表面补体扩增至关重要。此外, 该研究在C3肾小球病临床队列中的分析结果显示FHR-1的遗传缺陷或血浆中FHR-1的降低是C3肾小球病进展的保护因素, 并与更好的肾脏预后相关。该研究的发现解释了具有重复二聚结构域的FHR-1突变体如何导致C3肾小球病的易感性, 同时还提出了一种可能与其他疾病(如IgA肾病或老年性黄斑变性)共同的致病机制, 并确定FHR-1为C3肾小球病的潜在新治疗靶点。