科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 采用完全弗氏佐剂诱导慢性炎症痛(chronic inflammatory pain, CIP)大鼠模型，探讨右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)对CIP大鼠疼痛及脊髓高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1, HMGB1)表达的影响。方法 48只大鼠随机分为对照组(不干预)、假手术组(左后足趾皮下注射生理盐水)、CIP组(左后足趾皮下注射完全弗氏佐剂)、Dex组(左后足趾皮下注射完全弗氏佐剂+鞘内注射Dex)各12只。造模后观察各组大鼠行为学表现，造模前、鞘内注射前1 h及注射后2、24 h检测各组大鼠左后肢热缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency, PWTL)及机械性缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold, MWT),注射后2、24 h采用ELISA法检测脊髓TNF-α、IL-1β水平，注射后24 h采用实时荧光定量PCR法检测脊髓HMGB1、Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)、核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)mRNA相对表达量，采用Western blot法检测脊髓HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白相对表达量。结果 (1)造模后对照组、假手术组大鼠健康状况均良好；CIP组大鼠饮食饮水基本正常，但活动量减少，患侧逐渐出现典型的自发痛觉过敏体征；Dex组大鼠一般状况及患肢运动行为较CIP组均有所改善。(2)造模前，4组PWTL、MWT比较差异均无统计学意义(P>0.05);注射前1 h, Dex组、CIP组PWTL、MWT均低于假手术组、对照组(P<0.05),Dex组与CIP组比较差异均无统计学意义(P>0.05);注射后2、24 h, CIP组PWTL、MWT均低于Dex组、假手术组、对照组(P<0.05),Dex组均低于假手术组、对照组(P<0.05);假手术组各时间点PWTL、MWT与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CIP组注射前1 h、注射后2 h、注射后24 h PWTL、MWT均低于造模前(P<0.05);Dex组注射前1 h、注射后2 h、注射后24 h PWTL、MWT均低于造模前(P<0.05),注射后2 h均高于注射前1 h、注射后24 h(P<0.05)。(3)CIP组注射后2、24 h脊髓TNF-α、IL-1β水平均高于假手术组、对照组(P<0.05),假手术组与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);Dex组注射后24 h脊髓TNF-α、IL-1β水平均低于CIP组(P<0.05),注射后2 h脊髓TNF-α、IL-1β水平与CIP组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CIP组注射后24 h脊髓TNF-α、IL-1β水平均高于注射后2 h(P<0.05),Dex组均低于注射后2 h(P<0.05),对照组、假手术组与注射后2 h比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)脊髓HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白相对表达量在CIP组(mRNA:2.23±0.23、2.03±0.16、1.56±0.16;蛋白：1.29±0.15、1.13±0.08、1.06±0.09)和Dex组(mRNA:1.54±0.14、1.46±0.12、1.01±0.11;蛋白：0.93±0.06、0.50±0.06、0.58±0.07)均高于假手术组(mRNA:0.85±0.09、0.91±0.11、0.70±0.10;蛋白：0.76±0.06、0.21±0.03、0.24±0.04)、对照组(mRNA:0.87±0.09、0.90±0.09、0.68±0.09;蛋白：0.78±0.07、0.23±0.04、0.26±0.05)(P<0.05),CIP组均高于Dex组(P<0.05),假手术组与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 鞘内注射Dex可有效缓解完全弗氏佐剂诱导的CIP大鼠疼痛症状，可能与抑制脊髓HMGB1及下游TLR4和NF-κB表达、抑制炎性反应有关。
-
单位郑州大学第二附属医院; 黄河科技学院
