丹参多酚酸盐通过抑制内质网应激减轻小肠缺血再灌注损伤的研究

作者：李贵宾

来源：天津中医药, 2021, 38(09): 1195-1200.

• 丹参多酚酸盐
• 小肠缺血再灌注
• 内质网应激
• 炎症
• 细胞凋亡

[目的]探讨丹参多酚酸盐(SAL)对大鼠小肠缺血再灌注(I/R)后肠组织的保护作用并探索其机制。[方法]将144只大鼠按照随机数字表法平均分为假手术组(Sham组),I/R组,SAL低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组和银杏叶提取物(EGB)组(3.15 mg/kg);造模前30 min腹腔注射给药;采用夹闭肠系膜上动脉60 min的方法复制小肠I/R大鼠模型。再灌注120 min后,采用干湿比重法计算肠组织含水量;分别通过苏木精-伊红(HE)染色法、原位末端转移酶标记(TUNEL)法行肠组织病理学检查和细胞凋亡观察,计算损伤评分(Chiu’s氏评分)和凋亡指数(AI);酶联免疫吸附(ELISA)法检测肠组织炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)]水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测内质网应激相关蛋白[糖调节蛋白78(GRP78)、c-Jun氨基端激酶(p-JNK)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)]、核因子-κB(NF-κB)、激活型半胱氨酸蛋白酶-3(Cleved Caspase-3)蛋白表达。[结果]与I/R组比较,SAL中、高剂量组和EGB组大鼠肠组织含水量降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肠系膜细胞脱落、固有层分离、炎性细胞浸润等病变和细胞凋亡状况明显改善,Chiu’s氏评分和AI降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肠组织CRP、TNF-α、IL-1β水平降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);GRP78、p-JNK、CHOP、NF-κB、Cleved Caspase-3蛋白表达下调,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与EGB组比较,SAL高剂量组大鼠Chiu’s氏评分、AI降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肠组织CRP、TNF-α水平降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);GRP78、CHOP、NF-κB、Cleved Caspase-3蛋白表达下调差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。[结论] SAL对大鼠小肠I/R损伤具有保护作用;其机制可能与SAL抑制内质网应激通路,进而抑制炎症反应和细胞凋亡有关。

• 单位
  冀中能源峰峰集团有限公司总医院