摘要

目的:探究甘草附子汤对顺铂诱导的化疗诱导的周围神经病(CIPN)模型小鼠神经痛的治疗作用及其可能的作用机制。方法:昆明种雌性小鼠,48只,分为:正常组、模型组、甘草附子汤高(14.3 g·kg~(-1))、中(7.15 g·kg~(-1))、低(3.575 g·kg~(-1))剂量组、阳性对照组(0.026 g·kg~(-1))。每日腹腔注射顺铂(3 mg·kg~(-1))制备CIPN模型,连续5 d;造模同时灌胃给药,连续10 d。观察各组小鼠一般情况和行为学表现;末次给药后取材,采用HE染色观察小鼠足掌部皮肤组织病理变化,采用分光光度法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H_(2)O_(2))、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平;采用ELISA检测肾脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)水平。结果:与正常组相比,模型组小鼠体重、体温、机械性痛阈值、热痛觉阈值显著降低(P<0.01),小鼠足掌部皮肤组织病理损伤严重,血清SOD、NO水平显著下降(P<0.05),血清H_(2)O_(2)和MDA水平显著升高(P<0.01),肾脏组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,甘草附子汤显著改善小鼠体重、体温、机械性痛阈值、热痛觉阈值(P<0.01),明显改善小鼠足掌部皮肤组织病理损伤,显著升高血清SOD和NO水平(P<0.05),显著降低血清H_(2)O_(2)和MDA水平(P<0.05),明显降低肾脏组织TNF-α、IL-6及IL-1β水平(P<0.01)。结论:甘草附子汤能够改善顺铂诱导的CIPN模型小鼠的神经功能损伤,提高小鼠的疼痛阈值,其作用机制可能与抑制炎性反应及机体氧化应激水平相关。