潞党参口服液对慢性脑缺血小鼠气体信号分子和神经炎症因子的影响

作者：王立有; 刘铭; 崔恺; 魏文一; 郭继龙; 张钊; 楚世峰; 张力; 李钦青; 贺文彬^*

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(10): 1338-1346.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.10.007

• 潞党参口服液
• 慢性脑缺血
• 气体信号分子
• 炎症因子
• 小鼠

目的 研究潞党参口服液对慢性脑缺血（Chronic Cerebral Ischemia,CCI）小鼠气体信号分子和神经炎症因子的影响。方法 将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为5组，分别为假手术组、模型组和潞党参口服液低、中、高剂量（4.25、8.5、17 g·kg-1）组，每组12只。假手术组只分离相关血管，模型组和给药组复制双侧颈总动脉狭窄（Bilateral CCA Stenosis,BCAS）模型。假手术组和模型组灌胃生理盐水，给药组灌胃潞党参口服液，连续灌胃30 d。HE染色法观察海马CA1区病理变化；免疫荧光染色法检测脑组织基质金属蛋白酶2(MMP2)和低氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达；Western Blot法检测脑组织血红素氧合酶1(HO-1)、诱导性一氧化氮合酶（iNOS）和3-巯基丙酮酸转硫酶（3-MST）表达水平；相关检测试剂盒测定脑组织硫化氢（H2S）、一氧化碳（CO）、一氧化氮（NO）的含量和胱硫醚β合成酶（CBS）的表达水平。结果 HE染色结果显示，与假手术组比较，模型组海马CA1区神经元细胞数量明显减少，排列散乱，部分神经细胞核固缩甚至坏死，而不同浓度的潞党参口服液可改善上述病理变化。免疫荧光染色结果显示，与假手术组比较，模型组HIF-1α和MMP2蛋白表达增加（P<0.001）；与模型组比，潞党参口服液低剂量组（P<0.01,P<0.05）和中、高剂量组（均P<0.001）能够降低HIF-1α、MMP2蛋白增加。Western Blot结果显示，与假手术组比较，模型组HO-1和3-MST蛋白表达明显降低（均P<0.001）,iNOS蛋白表达明显升高（P<0.001）；与模型组比，潞党参口服液低、中、高剂量组明显降低iNOS蛋白表达（P<0.01,P<0.001），潞党参口服液中、高剂量组明显升高HO-1和3-MST蛋白表达（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。试剂盒检测结果显示，与假手术组比较，模型组NO含量明显升高（P<0.001）,H2S、CO含量及CBS蛋白表达明显降低（P<0.001）；与模型组比，潞党参口服液低、中、高剂量组可升高H2S含量（P<0.05,P<0.001），潞党参口服液中、高剂量组升高CO含量和CBS蛋白表达（P<0.05,P<0.01,P<0.001），潞党参口服液高剂量组明显降低NO含量（P<0.01）。结论 潞党参口服液可能通过调节气体信号分子，抑制神经炎症因子实现对慢性脑缺血小鼠的保护作用。

• 单位
  中国医学科学院药物研究所; 山西中医药大学; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室