高迁移率族蛋白B1抑制剂对白蛋白结合型紫杉醇致神经病理性疼痛的抑制作用及其机制

作者：王力; 马莉; 贾丽君; 周雅卿; 赵永林^*

来源：山西医科大学学报, 2022, 53(09): 1120-1126.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2022.09.012

• HMGB1
• 神经病理性疼痛
• 白蛋白结合型紫杉醇
• Glycyrrhizin
• TLR4/NF-κB
• 神经微丝蛋白

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)抑制剂Glycyrrhizin(Gly)对白蛋白结合型紫杉醇导致的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制。方法 雄性SD大鼠共54只，分为对照组、紫杉醇组、紫杉醇+Gly组，每组18只。紫杉醇组大鼠实验第1,3,5,7天腹腔注射白蛋白结合型紫杉醇(2.47 mg/kg)建立神经病理性疼痛模型，紫杉醇+Gly组在注射白蛋白结合型紫杉醇(2.47 mg/kg)后，第1～7天每日腹腔注射Glycyrrhizin(50 mg/kg),两种药物间隔30 min。对照组给予等剂量生理盐水。实验第4,8天检测大鼠的机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)。所有大鼠实验第8天处死，取L4-6脊髓，免疫组化染色检测HMGB1、细胞骨架蛋白[神经微丝蛋白轻链(NF-L)、神经微丝蛋白中链(NF-M)]、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及离子钙接头蛋白抗体(Iba-1)的表达变化，Western blot检测Toll样受体4(TLR4)及核因子κB(NF-κB)的表达变化，ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6的水平。结果 与对照组相比，紫杉醇组MWT、TWL均降低，提示神经病理性疼痛模型构建成功；与紫杉醇组相比，紫杉醇+Gly组MWT、TWL均升高(P<0.05)。紫杉醇组大鼠L4-6脊髓组织中HMGB1、NF-L、NF-M、GFAP、Iba-1、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平均高于对照组(均P<0.05),而紫杉醇+Gly组以上指标的表达均低于紫杉醇组(均P<0.05)。结论 HMGB1抑制剂Glycyrrhizin可通过抑制TLR4/NF-κB通路，减少炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6的释放，减轻细胞骨架结构紊乱，进而缓解白蛋白结合型紫杉醇导致的神经病理性疼痛。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院