摘要

目的 建立中药川乌活性成分-靶点及相关的通路,探讨川乌致心肝肾毒性共同作用机制。方法 应用UPLC-QTOF-MS/MS鉴定了川乌中化学成分,通过CTD数据库筛选出川乌中毒性成分。利用SwissTargetPrediction数据库预测川乌成分作用靶点。与GeneCards数据库中得到的心肝肾毒性靶点比对。使用Cytoscape v3.7.1筛选出川乌致心肝肾共有毒性靶点。通过R语言软件对共有毒性靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 川乌中可能存在17种毒性成分涉及8个心肝肾共有毒性靶点调控362个生物过程、14个细胞组成、27个分子功能及53条信号通路致心肝肾毒性。结论 川乌可能是通过调控HMGCR、NR3C2、NQO1、MAPK14、MAPK1、CHKA、PTGS2、ABCB1 8个靶点和VEGF信号通路、IL-17信号通路、C型凝集素受体信号通路等信号通路,破坏机体免疫调节,造成机体炎症从而致心肝肾毒性。