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摘要
目的:采用高分辨LC-PDA-QTOF-MS联用强降解方法对盐酸帕罗西汀片检测过程中的未知峰进行调查，确定该未知杂质的结构及产生的根本原因，制定出该未知峰控制策略。方法:在LC-MS研究中，目标杂质(RRT 0.55杂质)与主成分帕罗西汀可以完全分离。通过高分辨LC-PDA-QTOF-MS方法确定目标杂质的紫外吸收光谱及一级、二级高分辨质谱数据，并与药物活性成分帕罗西汀进行比较，推测出目标杂质的可能结构，并根据基于目标杂质结构进行的强制降解研究，证明该杂质的产生机理，并提出它的控制措施。结果:通过LC-PDA-QTOF-MS试验结果，推测目标杂质为药物活性成分帕罗西汀与处方中的乳糖发生Maillard反应产生的杂质，并且通过试验确认，目标杂质在盐酸帕罗西汀片分析溶液制备过程中，配制溶液pH选择不当造成的。通过控制样品制备过程中稀释液的pH,并优化了样品溶液制备过程，此杂质的含量明显下降，并低于最终产品的报告限度(≤0.05%)。结论:盐酸帕罗西汀片中RRT 0.55未知杂质的产生大部分源于分析方法本身，不是产品中的真实杂质；通过优化分析方法过程中稀释液的pH,可以控制该未知峰的产生，从而准确分析盐酸帕罗西汀片的质量。
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单位浙江华海药业股份有限公司; 浙江大学; 台州职业技术学院
