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摘要
目的：应用网络药理学和代谢组学技术探讨益智仁对DN小鼠模型的保护机制。方法：检测各组小鼠尿素氮、尿肌酐、尿白蛋白及观察小鼠肾脏病理切片。借助TCMSP数据库与GeneCards数据库分别查找益智仁成分、作用靶点及DN相关基因，构建药物-成分-靶点-疾病网络及KEGG信号通路富集分析。收集益智仁组与生理盐水组小鼠粪便，利用代谢组学技术筛选差异代谢产物，并运用KEGG数据库分析潜在代谢途径。结果：与模型组相比，益智仁显著减轻DN小鼠尿素氮、尿肌酐与尿白蛋白水平（P＜0.05或P＜0.01），改善小鼠肾脏病理情况。预测益智仁有4种有效成分，且潜在治疗DN的靶点28个。KEGG富集相关信号通路43条，主要代谢途径为脂质代谢。两组粪便共筛选出584个差异代谢物（P＜0.05），主要代谢途径为脂质代谢，分别是鞘脂代谢与甘油磷脂代谢，其中包含的代谢产物主要是鞘磷脂、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱及磷脂酰乙醇胺，且与生理盐水组相比，这四种代谢产物在益智仁组中均显著下降（P＜0.01或P < 0.001 )）。结论：益智仁保护糖尿病肾病小鼠的作用机制可能与调节鞘脂代谢、甘油磷脂代谢及其代谢产物紊乱有关。
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