摘要

目的 对生长追赶的宫内发育迟缓(CG-IUGR)大鼠进行正常大鼠肠道菌群干预,分析其肠道菌群改变与糖代谢功能降低的关系。方法 将SD大鼠分为Control组、CG-IUGR组和CG-IUGR+肠菌组,每组8只。采用低热量饮食法复制CG-IUGR大鼠模型,CG-IUGR+肠菌组大鼠在其3周龄时移植Control组大鼠的肠菌,每周移植1次,共6次。测量3组大鼠出生后至8周龄的体质量和身长,计算体质指数(BMI);检测3组大鼠糖代谢相关指标:空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS)水平,葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验,以及葡萄糖负荷后15 min的血清胰岛素(INS)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)和Western blot法检测3组大鼠骨骼肌糖原合成酶(GYS)1和肝脏GYS2的mRNA和蛋白表达水平;检测骨骼肌和肝脏GYS酶活性。采用16S rDNA测序法检测3组大鼠肠道菌群的多样性和结构组成。结果 与Control组相比,CG-IUGR组大鼠在生长发育过程中身长、体质量和BMI均明显增加,血清FINS水平下降,血清FBG无明显变化,血糖水平在糖负荷和INS负荷后明显上调,且血清INS水平在糖负荷后的15 min显著上调;骨骼肌GYS1和肝脏GYS2的mRNA和蛋白表达水平均降低,其GYS酶活性亦下降(P<0.05);CGIUGR+肠菌组大鼠的上述变化均较CG-IUGR组改善(P<0.05)。CG-IUGR组大鼠肠道菌群ACE、Chao1指数低于Control组(P<0.05);与CG-IUGR组相比较,CG-IUGR+肠菌组大鼠肠道双歧杆菌相对丰度增加(P<0.05)。结论IUGR可通过下调骨骼肌和肝脏GYS的表达及活性降低CG-IUGR大鼠糖代谢功能,CG-IUGR大鼠糖代谢功能异常可能与肠道菌群改变有关。