三碘甲腺原氨酸对缺氧/复氧致乳小鼠心室肌细胞钙离子通道异常的影响及其信号通路机制

作者：刘磊; 曾彬^*; 廖小婷

来源：中国医药导报, 2019, 16(29): 11-15.

• 甲状腺激素
• 心室肌细胞
• 缺氧/复氧
• L-型钙离子通道

目的观察三碘甲腺原氨酸(T3)对缺氧/复氧(H/R)乳小鼠心室肌细胞钙离子通道异常的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用。方法分离乳小鼠心室肌细胞并建立细胞H/R模型,设置正常对照(Control)组、H/R组、T3+H/R组、T3+H/R+LY294002(LY)组、H/R+LY组。利用膜片钳技术,观察L-型钙离子通道电流(ICaL)的变化,Western blot检测心肌细胞PI3K/Akt信号通路的表达。结果与Control组比较,H/R组ICaL峰值电流减小(P <0.01),I-V曲线上移;与H/R组比较,T3+H/R组ICaL峰值电流增大(P<0.01),H/R+LY组ICaL峰值电流减小(P<0.01);与T3+H/R组比较,T3+H/R+LY组ICaL峰值电流减小(P <0.01)。与Control组比较,H/R组V1/2明显减小(P <0.05),失活曲线右移,失活减慢。与H/R组比较,T3+H/R组V1/2增大(P<0.05),失活曲线左移,失活加快。与Control组比较,H/R组V1/2升高(P <0.05),激活曲线左移,激活加快;与H/R组比较,T3+H/R组V1/2减小(P <0.05),激活曲线右移,激活减慢。与Control组比较,H/R组心肌细胞P-PI3K及P-Akt表达减少(P <0.01);与H/R组比较,T3+H/R组心肌细胞P-PI3K及P-Akt表达增加(P <0.01),H/R+LY组心肌细胞P-PI3K及P-Akt表达减少(P <0.01);与T3+H/R组比较,T3+H/R+LY组心肌细胞P-PI3K及P-Akt表达减少(P <0.01)。结论心肌细胞H/R时ICaL电流减小,影响心肌细胞兴奋收缩,而T3可以通过激活PI3K/Akt信号通路保护L-型钙离子通道,减少通道电流的下降,从而发挥其心脏保护作用。

• 单位
  武汉大学人民医院; 武汉大学