肝内胆管癌的分子靶向治疗研究进展

作者：段诣; 胡粟衔; 杨旭鹏; 武志华; 段友容; 孙颖^*

来源：肿瘤, 2022, 42(11): 750-760.

DOI：10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2110-0810

• 肝内胆管癌
• 分子靶向治疗
• 研究进展

肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，肝内胆管癌）是一种少见的消化道恶性肿瘤，起病隐匿且缺乏筛查手段，分子靶向治疗对这一高度异质性的疾病具有较明显的治疗效果。目前取得较好研究进展的治疗靶点包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及其VEGF受体（VEGFreceptor,VEGFR）、异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase,IDH）、成纤维细胞生长因子受体（fibroblastgrowthfactor receptor,FGFR）、热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)和C-ROS癌基因1(C-ROS oncogene 1,ROS1)等。其中，FGFR2和IDH1基因突变几乎仅见于肝内胆管癌，部分针对上述靶点的药物取得了显著的临床疗效，并且通过了适应证的审批。FGFR的激酶结构域极易产生门控位点突变，导致肝内胆管癌出现靶向药物获得性耐药。TAS-120和HSP90抑制剂等药物具有逆转肝内胆管癌耐药的前景，需要在临床前研究及临床试验中进一步验证其疗效和安全性。本文就近年肝内胆管癌分子靶向治疗研究的进展进行综述，对肝内胆管癌靶向药物耐药问题及解决方法进行讨论和展望。

• 单位
  上海市肿瘤研究所; 癌基因与相关基因国家重点实验室; 上海交通大学医学院附属仁济医院