内分泌和化疗对乳腺肿瘤患者干细胞的影响

作者：赵艳丽; 刁建华; 吴彩琴; 张彩霞; 贾焕霞; 牛朝霞

来源：中国组织工程研究, 2016, 20(32): 4751-4757.

• 受体,雌激素
• 抗肿瘤联合化疗方案
• 组织工程
• 干细胞
• 肿瘤干细胞
• 乳腺肿瘤
• 内分泌治疗
• 雌激素受体
• 化疗
• 复发
• 转移

背景:肿瘤干细胞是恶性肿瘤复发及转移的根源,不同治疗方法对肿瘤中肿瘤干细胞的影响是临床研究的重点。目的:探讨内分泌和化疗对乳腺肿瘤患者干细胞的影响。方法:(1)对雌激素受体阳性人乳腺癌细胞株MCF-7进行复苏和培养,选取第3代对数期细胞分为对照组、雌二醇组和雌二醇+三苯氧胺组。对照组培养基中添加等量无水乙醇,雌二醇组分为1×10-7,1×10-8,1×10-9mol/L三个亚组,分别在培养基中加入1×10-7,1×10-8,1×10-9mol/L雌二醇。雌二醇+三苯氧胺组按雌二醇浓度的差异分为三个亚组,培养基中分别加入1×10-7,1×10-8,1×10~(-90mol/L雌二醇,3个亚组均同时加入1×10-6mol/L的三苯氧胺。(2)晚期复发转移乳腺癌女性患者15例为雌激素受体阳性复发转移乳腺癌组,接受化疗治疗。另取15名健康志愿者作为健康对照组。结果与结论:(1)雌二醇组和雌二醇+三苯氧胺组CD44+CD24-/low细胞亚群比例均显著高于对照组(P<0.05),雌二醇组CD44+CD24-/low细胞亚群比例显著高于同浓度雌二醇+三苯氧胺组(P<0.05)。各组培养10 d和20 d时的CD44+CD24-/low细胞亚群比例接近(P>0.05)。(2)不同化疗药物均对MCF-7细胞的增殖产生一定的抑制作用,且呈现出剂量-效应依赖现象。MCF-7经不同化疗药物干预24 h后,细胞中CD44+CD24-/low细胞亚群的比例均明显增加(P<0.05);但干预20 d后仅紫杉醇和阿霉素组细胞中CD44+CD24-/low细胞亚群比例高于对照组(P<0.05)。(3)健康者外周血CD44+CD24-/low细胞亚群比例显著低于雌激素受体阳性复发转移乳腺癌患者(P<0.05)。在15例雌激素受体阳性复发转移乳腺癌患者中,9例疾病稳定,5例部分缓解,1例化疗无效,疾病进展。化疗有效者化疗后的外周血CD45-CD44+CD24-/low细胞亚群比例均显著低于化疗前(P<0.05)。(5)结果说明内分泌治疗与化疗会对雌激素受体阳性乳腺癌的CD44+CD24-/low细胞亚群产生一定的影响。MCF-7细胞中CD44+CD24-/low细胞亚群会对一定的化疗药物产生抵抗能力,经化疗有效的患者外周血CD45-CD44+CD24-/low细胞比例会出现下降。

• 单位
  许昌学院; 许昌市中心医院; 河南医学高等专科学校