摘要

目的研究多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390对吗啡戒断反应和突触素(SYN)的影响。方法将40只大鼠按随机数字表法分为对照组、吗啡组、SCH23390组、SKF38393组,每组10只。吗啡组、SCH23390组和SKF38393组大鼠按剂量递增方式注射吗啡5 d建立吗啡暴露动物模型。SCH23390组和SKF38393组大鼠在第1~4天上午腹腔注射吗啡前15 min中脑导水管灰质区注射0.5μL 10 mmol/L SCH23390或0.5μL 5 mmol/L SKF38393,在第5天所有大鼠注射纳络酮观察戒断反应,免疫组化和免疫印迹方法检测SYN水平。结果吗啡组戒断反应总分及齿颤、腹泻、反常姿势、眯眼、湿狗样抖动评分高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。SCH23390组戒断反应总分及齿颤、腹泻评分低于吗啡组,差异有高度统计学意义(P <0.01)。SKF38393组和吗啡组戒断反应总分及齿颤、腹泻、眯眼、湿狗样抖动评分比较,差异无统计意义(P> 0.05);而SKF38393组反常姿势评分高于吗啡组,差异有统计学意义(P <0.05)。吗啡组SYN蛋白表达水平高于对照组,差异有高度统计学意义(P <0.01)。SCH23390组SYN蛋白表达水平低于吗啡组,差异有统计学意义(P <0.05)。SKF38393组SYN蛋白表达高于吗啡组,差异有统计学意义(P <0.05)。吗啡组SYN阳性神经元数量高于对照组,差异有高度统计学意义(P <0.01)。SCH23390组SYN阳性神经元数量低于吗啡组,差异有统计学意义(P <0.05)。SKF38393组SYN阳性神经元数量高于吗啡组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 SCH23390可能通过下调SYN减轻吗啡戒断反应。