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摘要
目的：探讨桃红四物汤(Taohong Siwutang，TSD)对去势(ovariectomy，OVX)雌性小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)的影响及机制研究。方法：雌性小鼠建立去势模型后，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠的雌二醇(E2)水平验证去势模型；对成功建立去势模型的小鼠抽取60只随机分为6组：假手术组、模型组、桃红四物汤低、中、高剂量组(9g·kg-1，18g·kg-1，36g·kg-1)、Nrf2抑制剂组，每组10只；采用激光散斑血流仪验证MIRI模型；采用2，3，5—氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法与苏木精-伊红(HE)染色法检测心肌组织病理变化；ELISA法检测小鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(CTnI)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平；采用免疫荧光染色法观察核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)的表达情况；蛋白质免疫印迹法(Western Blotting， WB)检测Nrf2、HO-1与凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)，炎症因子白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果：结果显示，与假手术组比较，模型组小鼠血清中CK-MB、CTnI、MDA、IL-6水平升高(P＜0.01)，SOD、IL-10水平降低(P＜0.01)，心肌组织TTC染色、HE染色损伤评分增加(P＜0.01)，心肌组织免疫荧光Nrf2、HO-1的表达减少(P＜0.01)，心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达量减少，Bax、IL-18、IL-1β蛋白表达量增加(P＜0.01)；与模型组比较，桃红四物汤剂量组小鼠血清中CK-MB、CTnI、MDA、IL-6显著下降(P＜0.05，P＜0.01)，SOD、IL-10显著增加(P＜0.05，P＜0.01)，心肌组织的TTC染色、HE染色损伤评分显著降低(P＜0.01)，心肌组织免疫荧光Nrf2、HO-1的表达增加(P＜0.01)，心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达量显著增加(P＜0.05，P＜0.01)，Bax、IL-18、IL-1β蛋白表达量显著减少(P＜0.05，P＜0.01)，其中以桃红四物汤高剂量组效果最为显著；Nrf2抑制剂组小鼠血清中CK-MB、CTnI、MDA、IL-6水平显著升高(P＜0.05，P＜0.01)，SOD、IL-10水平显著降低(P＜0.05，P＜0.01)，心肌组织TTC染色、HE染色损伤评分显著增加(P＜0.01)，心肌组织免疫荧光Nrf2、HO-1的表达显著减少(P＜0.01)，心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达量明显减少，Bax、IL-18、IL-1β蛋白表达量明显增加(P＜0.01)。结论：桃红四物汤能够减轻去势小鼠心肌缺血再灌注损伤，减轻氧化应激反应，减少炎症因子释放并抑制组织凋亡，对去势MIRI小鼠发挥保护作用，并且该保护作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。
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单位安徽中医药大学; 安徽医科大学第二附属医院
