艾司氯胺酮对小鼠抗抑郁作用的机制与海马GABAB受体的关系

作者：陈佳伟; 蒋玉斌; 贾敏; 张艺宝; 沈锦春; 杨建军; 周志强^*

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(02).

• 氯胺酮
• 抑郁
• 受体, GABA-B
• 海马

目的评价艾司氯胺酮对小鼠抗抑郁作用的机制与海马γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)的关系。方法雄性C57BL/6J(B6)小鼠54只, 8周龄, 体质量25～30 g, 取40只小鼠采用慢性社会挫败应激法建立抑郁模型, 造模后第11天时采用社交回避实验筛选出26只抑郁易感小鼠, 采用随机数字表法分为2组(n=13):抑郁易感组(Sus组)和抑郁易感+艾司氯胺酮组(Sus+S-ket组);剩余的14只小鼠作为对照组(C组)。造模后第12天开始, Sus+S-ket组连续3 d每天腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg, C组和Sus组连续3 d每天腹腔注射等容量生理盐水。最后一次腹腔注射后1 h时行旷场实验, 记录运动总距离;旷场实验结束后1 d时行强迫游泳实验, 记录不动时间;强迫游泳实验结束后1 d时行糖水偏好实验, 计算糖水消耗比例。行为学测试结束后1 h时深麻醉下处死小鼠, 取海马组织, 采用Western blot法检测GABABR1、GABABR2、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、磷酸化TrkB(p-TrkB)、谷氨酸受体1(GluR1)和突触后致密蛋白95(PSD95)的表达, 计算p-mTOR/mTOR比值和p-TrkB/TrkB比值;免疫荧光法检测海马CA1区BDNF荧光强度;高尔基染色法测量海马CA1区树突棘数量。结果 3组旷场实验运动总距离比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较, Sus组强迫游泳不动时间延长, 糖水消耗比例降低, 海马GABABR1、GABABR2、BDNF、GluR1、PSD95表达水平及p-mTOR/mTOR比值和p-TrkB/TrkB比值降低, 海马CA1区BDNF荧光强度降低, 树突棘数量减少(P<0.05), Sus+S-ket组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与Sus组比较, Sus+S-ket组强迫游泳不动时间缩短, 糖水消耗比例升高, 海马GABABR1、GABABR2、BDNF、GluR1、PSD95表达水平及p-mTOR/mTOR比值和p-TrkB/TrkB比值升高, 海马CA1区BDNF荧光强度升高, 树突棘数量增加(P<0.05)。结论艾司氯胺酮对小鼠抗抑郁作用的机制可能与上调海马GABABR的表达, 激活mTOR-BDNF信号通路, 改善突触可塑性有关。

• 单位
  郑州大学第一附属医院; 南京大学