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摘要
目的观察富氢液对化疗所致小鼠认知功能障碍的影响,并探讨其可能的机制。方法将8周成年CD1小鼠随机分为对照组(C组)、富氢液组(HRS组)、5-氟尿嘧啶组(5-FU组)、5-FU+富氢液组(5-FU+HRS)和5-FU+富氢液+Sirtuin-1抑制剂Nicotinamide组(5-FU+HRS+Nico组)各54只,HRS组和5-FU+HRS组、5-FU+HRS+Nico组腹腔注射2%富氢液(5 mL/kg,连续注射14 d),5-FU+HRS+Nico组予腹腔注射富氢液后即予Nicotinamide注射,5-FU组、5-FU+HRS组和5-FU+HRS+Nico组腹腔注射5-FU(20 mg/kg,连续注射14 d)。每组分别于处理后24 h,采用条件恐惧实验(5 min内的僵直时间)以及Y迷宫实验(5 min内的N臂停留时间)判断认知功能;处死小鼠并取脑,采用免疫荧光法测算海马组织巨噬细胞的分型面积及所占比例(CD11b和CD206分别标记M1型与M2型巨噬细胞,Iba-1标记巨噬细胞),采用ELISA法检测海马组织中的M1型巨噬细胞因子(IL-6、IL-1β)与M2型巨噬细胞因子(IL-10),采用Western blotting法检测海马组织中的Sirtuin-1和细胞内Notch受体结构域(NICD)总蛋白和核蛋白。结果与C组比较,5-FU组、5-FU+HRS组和5-FU+HRS+Nico组小鼠5 min内的僵直时间、N臂停留时间缩短,海马组织中M1型巨噬细胞面积增大、M2型巨噬细胞面积减小,海马组织中IL-1β、IL-6表达上升而IL-10表达下降,海马组织中Sirtuin-1总蛋白和核蛋白表达均下降而NICD总蛋白和核蛋白表达均升高(P均<0.05),HRS组各指标差异无统计学意义(P均>0.05);与5-FU组比较,5-FU+HRS组小鼠5 min内的僵直时间、N臂停留时间延长,海马组织中M1型巨噬细胞面积减小、M2型巨噬细胞面积增大,海马组织中IL-1β、IL-6表达下降而IL-10表达上升,海马组织中Sirtuin-1总蛋白和核蛋白表达均升高而NICD总蛋白和核蛋白表达均下降(P均<0.05),5-FU+HRS+Nico组各指标差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 2%富氢液可减轻5-FU所致的小鼠认知功能障碍;其机制与通过上调Sirtuin-1抑制Notch通路激活,从而抑制巨噬细胞向促炎型转化有关。
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