活化蛋白C对重症急性胰腺炎大鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

作者：陈平; 章永平; 乔敏敏; 袁耀宗

来源：胃肠病学, 2007, (10): 603-608.

• 活化蛋白C
• 重症急性胰腺炎
• 丝裂原激活蛋白激酶类
• 信号传导
• 大鼠，Sprague-Dawley

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对重症急性胰腺炎(SAP)继发严重并发症起早期关键介导作用,相应抑制剂可改善SAP的病情。活化蛋白C(APC)具有改善SAP病情的作用,其具体机制尚未阐明。目的:观察APC对SAP大鼠MAPK信号通路中主要激酶的影响以及后续炎症介质的变化,为临床用药提供理论依据。方法:Sprague- Dawley大鼠诱导SAP模型后即刻静咏注射APC 10μg/kg或50μg/k。以基因芯片检测胰腺组织MAPK信号通路相关基因。以实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)和蛋白质印迹法检测胰腺组织该通路中p38MAPK、c-Jun氨基端激酶/应激活化蛋白激酶(JNK/SAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2 tuRNA、蛋白和磷酸化蛋白水平的表达,同时检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β蛋白的表达。结果:与APC治疗组和正常对照组相比,SAP组胰腺组织p38MAPK和JNK2 mRNA呈高表达与SAP组相比,50μg/kg APC治疗组p38MAPK、JNK/SAPK蛋白/磷酸化蛋白表达水平显著降低,ERK1/2蛋白/磷酸化蛋白表达水平显著升高,TNF-α和IL-1β蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。APC治疗组p38MAPK、磷酸化ERK1/2和TNF-α蛋白表达水平旱剂量依赖性(P均<0.05)。结论:APC可抑制SAP大鼠胰腺组织MAPK信号通路内p38MAPK和JNK/SAPK的表达和活化,进而抑制TNF-α和IL-1β的释放,同时上调ERK1/2的表达和活化,从而减轻膜腺组织损伤。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院