右美托咪定通过P2X7调控NLRP3/IL-1β通路减轻大鼠炎性痛

作者：李屹; 张际政; 孙晓华; 车津立; 任万陆^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(03): 734-738.

• 右美托咪定
• 慢性炎性痛
• 嘌呤能P2X7受体
• NOD样受体蛋白3
• 白细胞介素1β

目的 探讨右美托咪定(Dex)在慢性炎性痛大鼠模型中对嘌呤能P2X7及NOD样受体蛋白(NLRP)3/白细胞介素(IL)-1β通路的影响。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Dex低、高剂量组(10、20μg/kg)、Bz-ATP组(Dex 20μg/kg+P2X7激动剂Bz-ATP 15μg/kg),每组12只。左后爪足底内注射完全弗氏佐剂(CFA)诱发炎性疼痛模型，大鼠于建模前1 d、建模后即刻及建模后1、2、3 d进行腹腔注射给药，1次/d。给药结束后，行为学测试检测大鼠机械痛阈(MWT)和热痛阈(PWTL);酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑脊液中IL-1β水平；分离L4～L6背根神经节(DRG),免疫荧光法检测DRG中P2X7、NLRP3与神经元特异核蛋白(NeuN)的共表达；蛋白免疫印迹法检测DRG中P2X7、NLRP3、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、IL-1β蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组MWT、PWTL显著下降(P<0.05);脑脊液中IL-1β,DRG中P2X7与NeuN、NLRP3与NeuN共表达水平、P2X7、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均显著升高(P<0.05)。与模型组相比，Dex低、高剂量组MWT、PWTL明显升高(P<0.05);脑脊液中IL-1β,DRG中P2X7与NeuN、NLRP3与NeuN共表达水平、P2X7、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均明显降低(P<0.05),且使用Bz-ATP激活P2X7受体，可明显逆转Dex的抗炎镇痛作用。结论 Dex可能通过下调P2X7,抑制NLRP3/IL-1β通路，减轻大鼠慢性炎性痛。

• 单位
  天津医院