科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
聚酮类化合物(polyketides, PKs)是一类来源广泛、数目庞大的天然产物。聚酮合酶(polyketide synthase, PKS)负责催化PKs的生物合成，是具有模块化结构的多功能复合酶，由一系列对称或非对称的二聚体模块组成。模块按照其功能的不同，可分为加载模块、延伸模块、卸载模块。各个模块中含有多个催化域，不同的催化域在聚酮链延伸过程中扮演着不同角色。模块以首尾相连的方式排列，通过非结构多肽接头或离散的对接结构域彼此连接，形成装配线来生产PKs。PKSs按照结构域和催化机制的不同，可以分为合成大环内酯类抗生素的I型PKSs(由迭代化PKSs和模块化PKSs组成)、合成芳香族聚酮类化合物的II型PKSs(也被叫做迭代类PKSs)和合成类黄酮化合物的III型PKSs。利用组合生物合成方法，如对不同聚酮物质或同一物质的不同结构域或模块进行交换，以及特异性地插入、替代、缺失关键基因，或者通过点突变等操作，可以形成重组PKSs,进而改变聚酮类化合物的结构。选择不同的起始和延伸单元，引入不同类型的PKSs后修饰酶以及对PKSs后修饰酶基因进行改造等方法，均可用于合成非天然PKs。本文概述了3大类型聚酮合酶的结构、催化机制和组合生物合成近期研究进展，为今后合理设计产量高、效价高、化学性质稳定的新型聚酮类化合物提供参考依据。
-
单位生命科学学院; 黑龙江大学
