Gilbert综合征与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型患者 UGT1A1基因多态性分析

作者：刘念晨; 白洁; 梁晨; 白丽; 刘霜; 段钟平; 郑素军

来源：临床肝胆病杂志, 2022, 38(02): 397-401.

• 吉尔伯特病
• Crigler-Najjar综合征
• 多态现象,遗传

目的 分析Gilbert综合征(GS)与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-2)患者UGT1A1基因突变位点、单倍型及双倍型的差异。方法 回顾性分析2010年1月1日—2019年12月31日就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的138例GS与CN-2患者临床资料，其中GS组109例,CN-2组29例，分析两种表型在突变位点上的差异。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ~2检验或Fisher精确检验。使用SNPStats软件对突变位点进行连锁不平衡(LD)分析及单倍型分析。强LD被定义为|D′|和r~2均>0.8,中度LD被定义为|D′|>0.8且r~2>0.4。结果 138例患者均进行了UGT1A1基因检测，突变主要发生在启动子上游苯巴比妥反应增强元件(PBREM)区域-3279T>G突变(104例,75.36%)、-3152G>A突变(82例,59.42%)和启动子TATA 盒TA插入突变(88例,63.77%),以及编码区1号外显子上的c.211 G>A突变(66例,47.83%)。GS组在PBREM区域-3279T>G位点(82.57%vs 48.28%,χ~2=14.508,P<0.001)、-3152G>A位点(68.81%vs 24.14%,χ~2=18.955,P<0.001)及启动子TATA 盒(TA)_6>(TA)_7突变的比例(72.48%vs 31.03%,χ~2=17.027,P<0.001)均明显高于CN-2组，而CN-2组在c.211位点(68.97%vs 42.20%,χ~2=6.575,P=0.010)和c.1456位点(51.72%vs 7.34%,χ~2=29.372,P<0.001)的突变比例显著高于GS组。对UGT1A1基因不同突变位点的LD分析发现,(TA)_6>(TA)_7与-3152G>A之间存在强LD(|D′|>0.8,r~2>0.8),在(TA)_6>(TA)_7和-3279T>G、-3152G>A和-3279T>G、(TA)_6>(TA)_7和c.211G>A、-3279T>G和c.211G>A之间存在中度LD(|D′|均>0.8,r~2均>0.4)。单倍型频率分析发现在GS组中单倍型-3279G—-3152A—(TA)_7出现的频率高于CN-2组(45.72%vs 17.24%,χ~2=7.833,P=0.005),而c.1456G(4.10%vs 16.48%,χ~2=4.873,P=0.027)和c.211A—c.1456G(1.86%vs 24.90%,χ~2=15.210,P<0.001)的频率低于CN-2组。双倍型分析发现单倍型c.1456G和c.211A—c.1456G参与组成的双倍型对应更高的TBil水平。结论 GS和CN-2患者的常见UGT1A1基因突变位点以及主要单倍型不同,CN-2常见双倍型对应更高的TBil水平。

• 单位
  首都医科大学附属北京佑安医院